DB/DB小鼠丨自发型肥胖和Ⅱ型糖尿病模型

Ⅱ型糖尿病概述CAVENS• II型糖尿病（T2DM）是一种胰岛素使用不足或效率降低导致的慢性疾病，常见于成年人，也叫成人发病型糖尿病。这种疾病是由遗传，环境因素如生活方式，营养过剩，体力活动不足等因素共同导致。往往初期症状轻微，许多人直到出现并发症或在常规体检中才被发现。

病因与发病机制

• 胰岛素抵抗：肌肉、肝脏和脂肪组织对胰岛素的敏感性降低，导致葡萄糖摄取减少和肝糖输出增加。

• β细胞功能减退：长期较过高的血糖和代谢压力使胰岛β细胞逐渐衰竭，胰岛素分泌不足。

• 遗传因素：家族史明显增加患病风险，多基因遗传与环境因素共同作用。

• 环境因素：肥胖（尤其是内脏脂肪堆积）、缺乏运动、高热量饮食、年龄增长、妊娠期糖尿病史、多囊卵巢综合征（PCOS）等。

Ⅱ型糖尿病的小鼠模型众多，但是没有某种单一的糖尿病小鼠模型能够概括人类糖尿病的所有特征或并发症。纯合的ob/ob突变小鼠和db/db突变小鼠是较早的糖尿病小鼠模型，目前仍然是糖尿病研究的热门选择。

DB/DB小鼠简介CAVENS• 遗传背景：C57BLKS (BKS)

• 基因名称：Lepr

•应用领域:糖尿病、肥胖症、伤口诊治完成完成延迟、丘脑/垂体后叶缺陷、胰脏损伤、生育障碍及免疫和炎症研究。

• 微生物等级：SPF级/SPF+

• 品系编号：C000110

• 基因描述：瘦素受体基因(Leptin receptor，Lepr)是控制肥胖的基因又称为糖尿病基因(Diabetes Gene, db)，是瘦素 (一种调节体重的脂肪细胞特异性人体雌雄jisu) 的受体，参与脂肪代谢的调节以及正常淋巴细胞生成所需的新型造血途径。它作为脂肪细胞特异性jisu瘦素的受体发挥作用，通过下丘脑对饥饿和能量消耗的作用，瘦素与其受体结合后调控脂肪组织块。瘦素受体基因涉及几种疾病，包括动脉疾病（多种）、非酒精性脂肪肝病（多种）、肥胖症、阻塞性睡眠呼吸暂停和Ⅱ型糖尿病。

• 品系描述：db/db小鼠是在C57BLKS小鼠基础上突变了Lepr基因，该品系是自发肥胖较过高的血糖的模型。

• 品系特征：db/db纯合小鼠在出生后4周内就发生高胰岛素血症，在3-4周龄时产生可以辨认的肥胖表型和空腹血糖增加，饮水量、尿量增加，8-12周时较明显，并可出现糖尿病肾病等并发症。

DB/DB小鼠品系详情CAVENS• DB/DB小鼠各周龄体重变化：• DB/DB小鼠各周龄血糖变化：

• DB/DB小鼠表型特征：纯合db/db小鼠从外观上可以辨认表现肥胖，表现出多饮、多食和多尿的症状；db/db小鼠血糖水平较对照小鼠明显升高；db/db小鼠表现出明显的胰岛素抵抗。db/db小鼠通常以db/m小鼠作为实验的对照组。可以作为人类研究瘦素抵抗、胰岛素抵抗、肥胖、II型糖尿病等疾病的模型。基因纯合小鼠寿命短于正常小鼠并且不育。

DB/DB小鼠注意事项CAVENS1、db/db纯合小鼠无生育能力，需要用杂合子交配以保持此基因。

2、db/db小鼠8周后就发展为非常严重的较过高的血糖症，一般在8~10个月内死亡；该品系小鼠多食、多饮、多尿，需勤换垫料保持充足饮水。