体内药效模型

药物研究作为现代医学创新的关键驱动力，是人类攻克疑难病症、提升生命质量的关键路径。杭州环特生物科技股份有限公司深耕小分子药物研究领域，依托全球前列的斑马鱼模式生物技术平台，构建了从靶点发现、化合物筛选、药效评价到安全性评价的全链条药物研究体系。斑马鱼与人类基因同源性高达87%，其胚胎透明、发育迅速、繁殖力强的特性，为药物研究提供了独特的体内高通量筛选模型。环特生物通过基因编辑技术构建了近百种疾病斑马鱼模型，覆盖tumor、心血管、神经退行性等重大疾病领域，在药物研究中实现了对候选化合物活性、毒性及作用机制的快速、精细评估，明显缩短药物研究周期、降低研发成本，为全球药企与科研机构提供高效的临床前药物研究解决方案。药品是什么,药物是什么,你知道吗?体内药效模型

这些年来，人们在AG中发现了许多生物活性成分；然而，研究者们对这些抗心力衰竭活性的关键药效学成分的理解是不够的。现在，我们分享2022年10月由山东第一医科大学、山东省医学科学院研究团队发表在《FrontiersinPharmacology》的一项研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel，该研究建立了斑马鱼心力衰竭模型，评价西洋参的抗心力衰竭活性，并通过基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱-质谱技术（UHPLC-QE-Orbitrap-MS）的非靶向代谢组学分析对AG样品中的差异组分进行了筛选，使用斑马鱼模型验证了其潜在的活性成分；同时，利用网络药理学和分子对接技术预测了可能的机制。体内药效模型评价疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。

中药现代化药物研究是传承与创新中医药的关键路径，通过现代药物研究技术阐明中药有效成分、作用机制与安全性，是中药走向国际化的关键。杭州环特生物将斑马鱼技术应用于中药小分子药物研究，构建了中药现代化药物研究创新平台，为中药药物研究提供科学支撑。在中药药物研究中，环特生物利用斑马鱼模型开展中药的单体、复方、提取物的活性筛选、药效评价与毒理研究，通过药物研究技术精细识别中药中的药效物质基础，解析多成分、多靶点协同作用机制，同时评估中药的急性毒性、长期毒性与发育毒性。斑马鱼药物研究模型解决了传统中药药物研究周期长、成本高、机制不明等难题，为中药现代化药物研究提供高效、可视化、标准化的技术手段，推动中药药物研究与国际接轨。

基于HE染色，从每个组织样本中收集1-5个区域进行研究，观察证实了类organ与亲代组织间的组织病理学相似。在HCC患者中，多区域来源的类organ和亲本cancer组织都显示HCC标记物（HepPar1/AFP）和ICC标记物（KRT19/EPCAM）；患者来源的类organ异种移植物（PDOX）模型也重现了亲代cancer的组织病理学。通过免疫荧光、免疫组化，证实了类organ与组织的表型异质性。接着，研究团队通过全外显子组测序（WES）、RNA测序（RNA-seq），从体细胞突变（somatic mutations)、拷贝数变异(copy number alterations, CNA)和转录组相似性等多维度，评估类organ生物库重现PLC组织cancer间和cancer内的异质性。结果显示，cancer组织和类organ之间的突变负荷相当，包括TP53，AXIN1和CTNNB1；在cancer组织和类organ之间发现87.5%的cancer相关突变的中位一致性。这表明，类organ的组织病理学特征与亲本cancer相似，而且能表达肝细胞cancer和肝内胆管cancer的标志物（图 1C、D）；通过分析类organ的基因表达谱发现，类organ与亲本cancer之间存在高度的相关性（图 1H）。斑马鱼模型评价肾脏毒性。

斑马鱼试验表明，AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明，人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分，可能是导致疗效变化的原因。利用斑马鱼模型、网络药理学和Q-PCR技术进一步分析表明，人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸和拟人参皂甙F11是抗心力衰竭的药效学标志物（P标志物）。通过斑马鱼模型和代谢组学技术，研究人员快速鉴定了AG中抗心力衰竭的P标志物，这些P标志物可能为AG的质量控制和新药开发提供新的参考标准。利用斑马鱼模型实验评价降糖功效。体内药效模型

斑马鱼模型评价眼毒性。体内药效模型

表观遗传调控，如DNA甲基化，通过干扰脂质代谢在人类肥胖发展中发挥作用。我们假设TBPH破坏代谢处理器，通过PPAR信号导致脂质稳态受损通路；然而，TBPH对脂质代谢的生物学作用仍有待阐明。据报道，许多环境污染物会破坏动物体内的脂质稳态，导致异常的脂质积累，主要是肝细胞中甘油三酯(TG)的积累，并伴随肝细胞膨胀、炎症和氧化应激。这些不良反应可能导致肝脂肪变性或从单纯性脂肪肝转变为代谢综合征的肝脏表现，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学表型。体内药效模型