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山东药物安评机构

来源: 发布时间:2025年11月07日

毛蕊异黄酮,作为从黄芪中分离得到的异黄酮类成分已被证明了其具有促血管新生的活性,其表现为促进斑马鱼胚胎肠下血管增粗,诱导血管及血管之间的交联的形成。斑马鱼心血管系统在分子信号通路上与人和哺乳动物的同源性达到85%以上,近年来斑马鱼大量地应用于心血管疾病研究领域。我们评价血管形成促进功效的指标为肠下血管面积。我们将受测试斑马鱼分成二组,分别是正常对照组和服用促血管形成剂组。其中正常对照组不做任何处理。服用促血管形成剂组加入毛蕊异黄酮之类的促血管形成剂。服用药物一段时间后在荧光显微镜下分析斑马鱼肠下血管面积。利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。山东药物安评机构

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单一组学研究往往难以多方面揭示药物复杂的作用机理,多组学整合研究成为药品机理研究的新趋势。基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学数据的整合分析,能够从多个层面、系统地阐述药物与机体相互作用的机制。通过基因组学研究,可以了解药物作用相关的基因变异情况,为药物敏感性和个性化用药提供依据;转录组学分析药物处理后基因表达的变化,可发现药物调控的关键信号通路;蛋白质组学明确药物作用后蛋白质的变化,确定直接作用靶点;代谢组学则检测药物引起的代谢物变化,反映药物对机体代谢的影响。例如,在糖尿病药物机理研究中,整合多组学数据发现,某种药物不仅通过调节胰岛素分泌相关基因表达,还通过影响糖代谢关键酶的活性和代谢物水平,多途径发挥降低人体血糖作用。多组学整合研究突破了单一组学的局限性,为深入理解药物作用机理、发现新的药物作用机制和医疗靶点提供了多方面的视角。药物功效性评估利用斑马鱼模型评价酒精性肝损伤保护作用。

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中药对心血管系统的保护作用常与离子通道调控相关。以丹参酮IIA为例,其可通过抑制L型钙通道(Cav1.2),减少心肌细胞钙超载,降低心肌梗死面积。实验显示,丹参酮IIA处理后的离体心脏,其冠脉流量恢复率较对照组提高35%。另一机制是中药对钾通道的调节,如川芎嗪可启动ATP敏感钾通道(KATP),扩张冠状动脉,改善心肌缺血。此外,中药复方(如血府逐瘀汤)可通过调节TRPV1通道,抑制血管平滑肌细胞增殖,预防动脉粥样的硬化。这些离子通道研究,不仅揭示了中药心血管保护的分子的机制,也为开发新型心血管药物提供了结构模板。

四溴邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(TBPH),作为一种新型溴代阻燃剂,是传统阻燃剂五溴联苯醚(penta-BDEs)的替代品。作为添加型的阻燃剂,TBPH在生产、使用和废弃时,不可避免地被释放进入环境中,对生态环境和人类健康造成潜在的威胁。已有研究表明,许多环境污染物会破坏动物体内的脂质稳态,导致异常的脂质积累,主要是肝细胞中甘油三酯(TG)的积累,并伴随肝细胞膨胀、炎症和氧化应激。这些不良反应可能导致肝脂肪变性或从单纯性脂肪肝转变为代谢综合征的肝脏表现,如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学表型。利用斑马鱼模型评价心血管毒性。

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我们先将测试斑马鱼喂食蛋黄粉和荧光标记的胆固醇(蛋黄粉和荧光标记的胆固醇通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内),建立血脂高模型后,再将受测试斑马鱼分成两组,分别是模型对照组和服用降脂剂组,服用降脂组摄入阿托伐他汀钙、辛伐他汀、洛伐他汀之类的降脂剂。服用一段时间降脂剂后,我们对斑马鱼整体做脂肪特异性染色,观察体内甘油三酯聚积的变化,以及观察体内胆固醇的聚积情况,同时利用甘油三酯和胆固醇试剂盒检测斑马鱼体内甘油三酯和胆固醇含量的变化。新一轮基本药物目录调整在即。中草药抑菌安全性评价

利用斑马鱼模型评价降血脂作用。山东药物安评机构

中药口服后需经肠道菌群代谢才能发挥疗效,这一过程被称为“菌群-中药互作”。以人参为例,其原型皂苷Rb₁在肠道菌群作用下转化为活性代谢物Rd和F₂,后者对神经元的保护作用较原型增强5倍。通过宏基因组测序发现,拟杆菌门和厚壁菌门是主要代谢菌群,其产生的β-葡萄糖苷酶可水解皂苷糖基。实验构建的“无菌小鼠+菌群移植”模型证实,移植人参代谢菌群的小鼠,其脑缺血损伤面积较普通小鼠减少40%。此外,菌群代谢产物(如短链脂肪酸)还可通过肠-脑轴调节免疫功能。这些发现为中药“菌群依赖性疗效”提供了机制解释,也为个性化用药提供了菌群检测指标。山东药物安评机构