生物药质量研究

基于HE染色，从每个组织样本中收集1-5个区域进行研究，观察证实了类organ与亲代组织间的组织病理学相似。在HCC患者中，多区域来源的类organ和亲本cancer组织都显示HCC标记物（HepPar1/AFP）和ICC标记物（KRT19/EPCAM）；患者来源的类organ异种移植物（PDOX）模型也重现了亲代cancer的组织病理学。通过免疫荧光、免疫组化，证实了类organ与组织的表型异质性。接着，研究团队通过全外显子组测序（WES）、RNA测序（RNA-seq），从体细胞突变（somatic mutations)、拷贝数变异(copy number alterations, CNA)和转录组相似性等多维度，评估类organ生物库重现PLC组织cancer间和cancer内的异质性。结果显示，cancer组织和类organ之间的突变负荷相当，包括TP53，AXIN1和CTNNB1；在cancer组织和类organ之间发现87.5%的cancer相关突变的中位一致性。这表明，类organ的组织病理学特征与亲本cancer相似，而且能表达肝细胞cancer和肝内胆管cancer的标志物（图 1C、D）；通过分析类organ的基因表达谱发现，类organ与亲本cancer之间存在高度的相关性（图 1H）。利用斑马鱼模型评价心血管毒性。生物药质量研究

这些年来，人们在AG中发现了许多生物活性成分；然而，研究者们对这些抗心力衰竭活性的关键药效学成分的理解是不够的。现在，我们分享2022年10月由山东第一医科大学、山东省医学科学院研究团队发表在《FrontiersinPharmacology》的一项研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel，该研究建立了斑马鱼心力衰竭模型，评价西洋参的抗心力衰竭活性，并通过基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱-质谱技术（UHPLC-QE-Orbitrap-MS）的非靶向代谢组学分析对AG样品中的差异组分进行了筛选，使用斑马鱼模型验证了其潜在的活性成分；同时，利用网络药理学和分子对接技术预测了可能的机制。生物药质量研究利用斑马鱼模型评价降血脂作用。

在与青云山药业沟通此次项目建设的需求之后，从空间布局、功能区划分、设备配置到装修设计等方面，为其快速出具了具有高适配度的斑马鱼实验室建设方案。斑马鱼养殖单元、生物饲料孵化设备、各类体视显微镜和荧光定量PCR等数十套专业设备(此处只列举部分)，组成实验室硬件设备矩阵，成为该斑马鱼实验室关键的功能单元。硬件单元交付后，我们还为其开展了从斑马鱼养殖繁育、模型构建、实验操作和日常管理等方面的系统培训，为保障实验室正常运营提供专业扎实的知识传授，助力其在企业内部创新与研发中发挥更大价值。

药物研究中的耐药性研究是tumor、影响性疾病等领域药物研究的重大挑战，克服耐药性是提升药物研究临床价值的关键。杭州环特生物依托斑马鱼药物研究模型，建立了完善的药物耐药性药物研究体系，为克服耐药性的小分子药物研究提供高效工具。在药物研究中，通过长期药物诱导构建tumor、病原菌等斑马鱼耐药药物研究模型，模拟临床耐药发生过程；利用斑马鱼模型开展耐药机制研究，解析药物靶点突变、信号通路jihuo、药物外排等耐药分子机制；同时筛选与评价可逆转耐药的新型小分子化合物或联合用药的方案。斑马鱼耐药药物研究模型具有造模快、成本低、可可视化观察等优势，为耐药性药物研究提供了强大的体内研究平台，助力开发克服耐药的创新小分子药物。斑马鱼评价胃肠道粘膜损伤辅助保护功效。

精神类药物对于医疗各种精神障碍疾病意义重大。以抗抑郁药物为例，选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）如氟西汀，它的作用机制是通过抑制神经元对 5 - 羟色胺的再摄取，增加突触间隙中 5 - 羟色胺的浓度，从而改善患者的抑郁情绪、焦虑症状以及睡眠障碍等。这类药物相较于传统的抗抑郁药，副作用相对较轻，安全性较高，成为了目前医疗抑郁症的用药。而在医疗精神分裂症方面，抗jingshen病药物如利培酮发挥着重要作用，它可以阻断多巴胺 D2 受体以及 5 - 羟色胺受体等多种神经递质受体，调节大脑中神经递质的失衡，缓解患者的幻觉、妄想等阳性症状以及情感淡漠、社交退缩等阴性症状。但精神类药物的使用需要谨慎，医生要密切关注患者的症状变化、药物不良反应等情况，并且在医疗过程中常常需要结合心理医疗等综合手段，以帮助患者更好地恢复社会功能，提高生活质量。利用斑马鱼模型评价保护听力作用。中医药有效性验证实验

药物临床前研究实验。生物药质量研究

药物研究中的药代动力学（ADME）研究是评估药物体内吸收、分布、代谢、排泄特性的关键内容，是药物研究中决定药物临床应用前景的关键环节。杭州环特生物建立了基于斑马鱼的药物研究药代动力学评价体系，为小分子药物研究提供快速、高效的ADME研究服务。斑马鱼体型小、胚胎透明、药物暴露方式简单（水体浸泡或显微注射），在药物研究中可实现对药物体内过程的实时、动态监测。通过高分辨质谱、荧光标记、分子影像学等技术，环特生物在药物研究中精细测定药物在斑马鱼体内的浓度变化、组织分布、代谢产物及排泄途径，获取关键药代动力学参数。斑马鱼药物研究ADME模型与人类具有高度相关性，可在药物研究早期快速评估化合物的药代特性，为药物研究中的候选药物筛选与优化提供重要依据。生物药质量研究