毛蕊异黄酮,作为从黄芪中分离得到的异黄酮类成分已被证明了其具有促血管新生的活性,其表现为促进斑马鱼胚胎肠下血管增粗,诱导血管及血管之间的交联的形成。斑马鱼心血管系统在分子信号通路上与人和哺乳动物的同源性达到85%以上,近年来斑马鱼大量地应用于心血管疾病研究领域。我们评价血管形成促进功效的指标为肠下血管面积。我们将受测试斑马鱼分成二组,分别是正常对照组和服用促血管形成剂组。其中正常对照组不做任何处理。服用促血管形成剂组加入毛蕊异黄酮之类的促血管形成剂。服用药物一段时间后在荧光显微镜下分析斑马鱼肠下血管面积。药物临床前研究实验-药物功效与安全性评价。药效性实验
然后,研究人员使用定量实时聚合酶链反应(Q-PCR)技术在斑马鱼中验证了六种关键药效学成分的关键靶点。通过盐酸维拉帕米处理,成功建立了受精后(hpf)斑马鱼幼鱼48h的心力衰竭模型。斑马鱼试验表明,AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分,可能是导致疗效变化的原因。药理实验代做评价血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。
近年来,以坚定的信念投身于渐冻症的研究中。过去4年来,蔡磊带领团队,组织国内1万多名渐冻症患者及时信息互通,建立了以患者为中心的360度全生命周期医疗数据平台;并投入科研团队,设立动物实验基地,推动药物研发和临床试验等。2024年1月,蔡先生与夫人表示将再捐助1亿元,用于支持渐冻症的基础研究、药物研发、临床医疗等科研项目。为众人抱薪者,不可使其冻毙于风雪!环特生物深知蔡磊先生“决战渐冻”时间的紧迫性,更深知斑马鱼在攻克渐冻症过程中将面临的种种挑战。
我们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照组和服用生长发育促进剂组(维生素D3、碳酸钙之类的生长发育促进剂通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。服用一段时间生长发育促进剂后,我们对斑马鱼做骨骼特异性荧光染色,观察斑马鱼脊椎骨的发育情况。可以看到,服用生长发育促进剂的脊椎骨数量明显比正常对照组增多。 1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用生长发育促进剂的斑马鱼脊椎骨数量比正常对照组增多。2.本实验证实了维生素D3、碳酸钙具有明显促进生长发育功效。斑马鱼模型评价基因毒性。
随着分子生物学技术的不断发展,其在药品机理研究中发挥着越来越重要的作用。基因编辑技术如CRISPR-Cas9的出现,使科研人员能够精细地对细胞或动物模型的基因进行敲除、插入或修改,从而研究特定基因与药物作用之间的关系。例如,通过敲除细胞中的某个基因,观察药物对细胞功能的影响是否改变,以此确定该基因是否为药物作用的靶点或相关调控基因。蛋白质组学技术则可多方面分析药物作用后细胞内蛋白质的变化情况,通过质谱技术鉴定蛋白质的种类、修饰状态及表达量变化,帮助发现药物作用的新靶点和潜在机制。此外,荧光标记技术能够实时追踪药物在细胞内的运输路径、与靶点的结合过程,直观地展现药物发挥作用的动态过程。这些分子生物学技术从基因和蛋白质水平深入解析药物作用机理,极大地推动了药品机理研究的发展,为创新药物研发提供了有力的技术支撑。利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。中药安全性合理用药评价
药物临床前研究实验。药效性实验
贫血是指人体外周血红细胞容量减少,低于正常范围下限的一种常见的临床症状。溶血性贫血是由于红细胞的破坏增速、增多,超过造血补偿能力范围时所发生的一种贫血。斑马鱼造血系统的形成,包括红系、髓系、淋系及巨核系为主的造血系统,其相关的转录因子及信号转导通路同人类有高度的同源性,这些特点使斑马鱼在人类造血系统和血液疾病的研究中有着更加大量的应用。研究表明,苯肼是一种溶血剂。苯肼作用于红细胞膜,加速膜表面亮氨酸、赖氨酸及组氨酸的水解,使大量红细胞迅速遭到破坏;同时可选择性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并将磷脂酰丝氨酸易位至红细胞表面,导致红细胞变形性降低,增强红细胞黏附到细胞外基质的能力从而破坏循环血中的成熟红细胞,使血红蛋白变性聚集、形成Heinz小体,使得红细胞的破坏速度远大于机体红细胞再造的能力,导致机体发生溶血性贫血。用邻联茴香胺染色法对红细胞进行特异性染色(呈红色),贫血斑马鱼心脏部位的红细胞较正常斑马鱼明显减少。由于斑马鱼早期出现血液循环时胚胎透明,在解剖显微镜下可以观察到。药效性实验