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来源: 发布时间:2025年04月12日

运用 CRISPR-Cas9 系统时,设计特异性引导 RNA(gRNA)精细靶向 Cdx 基因特定序列,Cas9 蛋白随即切割 DNA 双链,制造双链断裂。细胞自主修复过程中,通过插入、缺失或替换碱基,实现 Cdx 基因定点突变。这一操作能模拟人类先天性疾病相关基因突变场景,如敲除斑马鱼 Cdx 基因关键位点,幼鱼精细呈现脊柱发育不全、肠道畸形等表型,与人类患者病症高度相似,为探究疾病发病分子机制提供活的模型。TALEN 技术则利用人工设计的转录jihuo样效应因子核酸酶,同样精细定位 Cdx 基因,诱导突变。相较于 CRISPR-Cas9,它在某些复杂基因位点编辑上更具优势,脱靶率更低,保障实验精细性。这些基因编辑技术不仅用于构建疾病模型,还助力解析 Cdx 基因功能网络,通过逐一敲除上下游调控基因,勾勒完整调控图谱,明晰胚胎发育指挥链。斑马鱼的寿命较短,一般为 2 - 3 年,利于世代研究。斑马鱼ros染色试剂盒生产公司

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人类疾病纷繁复杂,先天性疾病、遗传性疾病成因隐匿,攻克难度极大。斑马鱼Cdx模型宛如搭建的模拟战场,为探寻疾病真相、研发医疗策略开辟捷径。不少先天性脊柱畸形、肠道发育异常病症,祸根在于胚胎发育关键基因失常,斑马鱼Cdx模型精细复现这些病症特征。以先天性脊柱发育不全为例,患病婴儿脊柱弯曲变形,生活饱受困扰。在斑马鱼Cdx模型中,当Cdx基因发生突变,幼鱼脊柱同样出现怪异弯曲,解剖学与影像学观察可精细捕捉病变细节。科研人员借此深入分子层面,挖掘致病基因上下游通路异常,锁定潜在医疗靶点,开启靶向药物研发征程。斑马鱼胚胎毒性研究斑马鱼对水质要求不高,适应力佳,能在多种淡水环境中生存。

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环特生物提供基于斑马鱼模型的基因编辑服务,利用CRISPR/Cas9技术快速在斑马鱼模型中验证人类遗传病、筛选致病基因、研究基因功能及作用通路等,主要研究领域为婴幼儿发育畸形、罕见病、神经系统疾病、心脑的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相较于哺乳动物基因编辑的试验周期长(一般1年以上)、表型不直观(一般需染色)、研究成功率低等缺点,斑马鱼基因编辑模型主要优势有:1.实验周期快,快可在2周内进行疾病相关的表型观察(F0代高效瞬时敲降),3个月内完成稳定品系构建(杂合子F1代3个月,纯合子F2代6个月,子代数量多);2. 直观、多维度地活的动态观察(可对特定organ组织细胞进行荧光标记,利用透明斑马鱼活的观察和成像,哺乳动物上很难实现);3. 研究成功率高(与哺乳动物相比较,斑马鱼基因编辑效率高,样本数量多,可同时测试多个相关基因,比较大化保证研究的成功率)。

尽管斑马鱼实验具有诸多优势,但也存在一些局限性和挑战。斑马鱼毕竟是一种低等脊椎动物,其生理结构和代谢过程与人类存在一定的差异。例如,斑马鱼的肝脏和肾脏等organ的功能与人类不完全相同,这可能导致一些在斑马鱼实验中有效的药物在人体临床试验中效果不佳或出现不良反应。因此,在将斑马鱼实验结果推广到人类医学应用时,需要谨慎评估和验证。在斑马鱼实验技术方面,虽然基因编辑等技术已经较为成熟,但仍存在一些技术难题需要攻克。例如,在进行基因敲除实验时,可能会出现脱靶效应,影响实验结果的准确性。此外,斑马鱼实验数据的分析和解读也需要专业的知识和技能,如何从大量的实验数据中提取有价值的信息,建立有效的数据分析模型,也是当前斑马鱼实验研究面临的一个挑战。斑马鱼的口腔中有牙齿,可辅助摄取食物并进行初步咀嚼。

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斑马鱼实验在药物筛选方面具有独特的优势,使其成为药物研发过程中的重要环节。首先,斑马鱼繁殖快、子代数量多,可以在短时间内获得大量的实验样本,这有利于对大量化合物进行高通量筛选。其次,由于斑马鱼体型小,药物的使用剂量相对较少,很大降低了药物筛选的成本。在药物筛选实验中,将斑马鱼胚胎或幼鱼暴露于不同的药物或化合物中,观察其对斑马鱼生长发育、生理功能或疾病表型的影响。例如,在抗ancer药物筛选中,可以将人类肿瘤细胞移植到斑马鱼体内构建tumor模型,然后将候选药物作用于该模型,通过观察肿瘤细胞的生长抑制情况、斑马鱼的生存状态等指标来评估药物的抗ancer效果。这种体内药物筛选模型能够更真实地反映药物在生物体内的作用效果,相比传统的体外细胞实验具有更高的可靠性。此外,斑马鱼实验还可以与现daisheng物技术相结合,如基因芯片技术、蛋白质组学技术等,对药物作用的分子机制进行深入研究。通过分析药物处理前后斑马鱼基因表达谱和蛋白质表达水平的变化,能够更多方位地了斑马鱼的骨骼系统虽简单,但支撑身体和保护内脏。斑马鱼基因表达网站

斑马鱼在繁殖时,雄鱼会追逐雌鱼,完成受精过程。斑马鱼ros染色试剂盒生产公司

在神经系统疾病研究中,斑马鱼实验模型也具有独特的优势。斑马鱼的神经系统相对简单,但具有脊椎动物神经系统的基本结构和功能。通过化学药物处理或基因操作,可以构建帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病模型。在帕金森病模型中,斑马鱼会出现运动障碍、多巴胺能神经元丢失等典型症状,与人类帕金森病患者的临床表现相似。利用这些模型,可以研究疾病的发病机制,探索神经保护药物和医疗方法。此外,斑马鱼实验模型还可应用于心血管疾病、遗传性疾病等多种人类疾病的研究,为深入了解疾病的病因、病理过程和医疗策略提供了有力的工具。斑马鱼ros染色试剂盒生产公司