内蒙古亚硝胺杂质监管策略

显示了结构中含有二级胺官能团的API与亚硝酸盐在酸性条件下的是性反应。原料药中存在小分子亚硝胺杂质的根本原因：FDA收集的信息表明，原料药中存在亚硝胺杂质的几个一般根本原因：导致亚硝胺形成的一般条件，在仲胺、叔胺、季胺和亚硝酸盐的存在下，酸性条件下是会形成亚硝胺的。在这些条件下，亚硝酸盐可能形成亚硝酸，亚硝酸可以与胺反应形成亚硝胺。如果在前体胺存在的情况下使用亚硝酸淬灭残留的叠氮化物（一种通常用于四唑环形成或将叠氮化物官能团引入分子的试剂），则形成亚硝胺的风险更大。山东大学淄博生物医药研究院高层次人才研发团队主要围绕选定项目进行产业化开发、孵化并对外提供技术服务。内蒙古亚硝胺杂质监管策略

自2018年以来，FDA一直在调查某些药品中亚硝胺杂质的存在情况。在血管紧张素受体、阻滞剂、组胺‑2阻滞剂 （雷尼替丁和尼扎替丁）、抗糖尿病药物（二甲双胍和西他列汀）、（利福平和利福喷丁）和戒烟药物 （伐尼克兰）中发现了亚硝胺杂质。FDA继续了解各类药品中亚硝胺杂质的存在情况，并与制造商和申请人合作评估其产品并确定适当的措施。由于亚硝胺杂质问题不只限于美国药品供应，FDA和其他监管机构已合作共享某些信息，协调检查工作，交流有效的分析方法来检测和识别各种亚硝胺杂质，并制定快速解决方案以确保药品供应的安全和质量。内蒙古亚硝胺杂质监管策略山东大学淄博生物医药研究院以项目引进、联合开发、委托开发、项目孵化等模式开展工作。

添加pH调节剂不应改变仿制药或新药中API的盐形式。拟议仿制药中活性成分的盐或酯形式必须与其参考上市药物中的形式相同。推荐AI限值的实施：A.测试结果评估，制造商和申请人应遵循第四节所述的三步缓解策略。该策略包括进行风险评估，如果发现风险，则进行验证性测试。一般来说，如果制造商和申请人进行风险评估并确定药品有形成亚硝胺的风险，他们应该进行确认性检测，以确定其药品是否含有亚硝胺杂质。通常，确认性测试涉及对药品进行特定亚硝胺的取样，测试要么确认杂质的存在，要么表明杂质不存在。

此外，当API标准中包含已识别的亚硝胺杂质，且制造商依赖供应商提供的亚硝酰胺测试结果分析证书时，必须定期验证供应商分析的可靠性。其药品制造商和申请人在设计其控制策略时，应评估在使用有风险的原料药的生产过程中是否存在亚硝酸盐。制造商和申请人还应确定亚硝胺前体是否作为杂质存在于原料药中，因为它们在药品制造过程中可能会形成亚硝胺杂质。制造商和申请人也应评估亚硝胺是否会在成品药品的保质期内形成。如果亚硝胺是通过可以避免的外源性来源引入药品的，制造商和申请人应消除亚硝胺杂质的来源。研究院化学合成药物技术平台包括合成实验室、仪器室、药物设计/计算机辅助室、分析室等四个功能区域。

如果API制造商对API批次进行再加工或返工，以控制亚硝胺杂质水平，质量单位应监督此类批次的再加工或返工。再加工或返工操作应遵循ICH Q7中的建议。原料药中亚硝胺杂质的控制，如果检测到亚硝胺杂质高于LOQ，API制造商应制定策略，确保亚硝胺水平保持在推荐的AI限值或低于推荐的AI值。制造商应制定适当的控制策略，以确保API中亚硝胺水平可靠地保持在推荐的AI限值以下，同时考虑到批次与批次的变化。鉴于亚硝胺杂质及其在药物中存在的不确定性，对于杂质检测量超过推荐AI限值10%的风险原料药，制造商应在每批放行时对其进行测试，并在复验日期对稳定性样品进行测试，以确定是否存在亚硝胺杂质。山东大学淄博生物医药研究院为山东大学、山东理工大学等提供专业技术服务。吉林NDSRIs杂质研究机构

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尽管一些药品中发现了亚硝胺杂质，并且当这些杂质的含量不可接受时，一些批次的药品被召回，由于使用易产生亚硝胺杂质的工艺和材料，其他API和药品中可能存在亚硝胺杂质。因此，本指南中的建议适用于以下情况：（1）所有化学合成 API；（2）含有化学合成 API 或片段的药品 （包括含有合成片段的生物制品）；（3）因本指南中所述的其他因素而存在风险的药品。（4）半合成和发酵产品由于其结构而存在风险，类似于化学合成API。本指南修订了2021年2月发布的同名指南。内蒙古亚硝胺杂质监管策略