医药洁净车间的硬件设施有哪些特殊要求？

一、 建筑结构与围护系统特殊要求

1. 墙体与顶板
   • 材料：必须采用不产尘、耐腐蚀、无脱落物的材料，优先选用 彩钢夹芯板（芯材为阻燃岩棉 / 玻镁板，满足防火 A 级要求）；高洁净度区域（如无菌制剂 A 级区）可采用 304/316L 不锈钢板 饰面，避免微粒脱落。
   • 结构：阴阳角需做 圆弧过渡处理（圆弧半径 R≥50mm），杜绝直角积尘死角；墙板拼接处采用密封胶无缝密封，密封胶需耐消毒、无析出物，符合药品接触材料要求。
   • 顶板：不得采用悬挂式灯具或管线外露设计，所有管线需暗装于夹层内；顶板承重需考虑高效过滤器、检修平台的荷载，且检修口需密封严密，与顶板平齐。
2. 地面系统
   • 材料选型：
     • 普通制剂洁净区：采用 环氧树脂自流平地面，厚度≥2mm，表面光滑无缝、耐消毒（可耐受酒精、过氧化氢等消毒剂）。
     • 无菌区 / 高湿区：采用 PVC 防静电地板 或 聚氨酯砂浆地面，具备防滑、耐磨损、抗渗性强的特点；高腐蚀区域（如原料药合成区）需采用 316L 不锈钢地面，并做防滑花纹处理。
   • 施工要求：地面需与墙体交界处做 圆弧踢脚线，高度≥150mm；地面坡度 1%~2%，设置隐蔽式地漏（需允许在万级及以下区域设置，A 级区严禁设置地漏），地漏需带水封 + 防倒灌装置，材质为不锈钢。
3. 门窗系统
   • 门体：洁净区门需采用 气密门（手动或自动），门框与墙体无缝连接，门扇与门框贴合缝隙≤0.5mm；门的开启方向必须朝向洁净度高的区域（如从十万级区开向万级区），并配备闭门器和互锁装置（防止不同洁净等级区域同时开门）。
   • 窗户：洁净区窗户需为 固定双层中空玻璃窗，玻璃需钢化处理，窗框与墙体密封严密；窗户不得设置在 A 级区或无菌操作根本区，避免积尘和污染风险。

二、 净化空调（HVAC）系统特殊要求

1. 空气过滤与处理
   • 三级过滤配置：必须采用 初效 + 中效 + 高效 三级过滤，高效过滤器（HEPA）需安装在送风末端（如洁净室吊顶风口），且高效过滤器需通过 PAO 检漏测试（泄漏率≤0.01%），确保无泄漏。
   • 特殊净化需求：对于产生有毒有害气体的原料药车间，需在排风系统中增设 活性炭吸附装置 或 酸碱中和塔；生物制品车间需配置 高效过滤器排风安全罩，防止活菌气溶胶外泄。
   • 除湿与加湿：温湿度控制精度需≤±2℃（温度）、≤±5%（湿度）；加湿需采用 干蒸汽加湿，严禁使用喷水加湿（避免滋生微生物）。
2. 气流组织与压差控制
   • 单向流设计：A 级区（ISO 5 级）必须采用 垂直单向流，截面风速需稳定在 0.36~0.54m/s，确保根本操作区气流无涡流、无死角；水平单向流需适用于局部操作台（如无菌检测台）。
   • 压差梯度强制要求：
     • 洁净区与非洁净区压差 ≥10Pa；
     • 不同洁净度等级区域之间，高等级区对低等级区压差 ≥10Pa；
     • 产尘、产毒区域需保持 相对负压（对相邻区域压差 - 5~-10Pa），防止污染物扩散。
   • 换气次数：十万级区（ISO 8 级）≥20 次 /h，万级区（ISO 7 级）≥30 次 /h，且需设置压差监测与报警装置，实时监控压差变化。
3. 消毒与灭菌配置
   • 静态消毒：洁净区需配备 紫外线消毒灯（安装在吊顶，距离地面 2~2.5m），或 臭氧发生器（适用于密闭空间消毒，臭氧浓度≥20mg/m³，作用时间≥1 小时）；
   • 动态消毒：无菌区可配置 移动式过氧化氢雾化消毒机；高风险区域（如疫苗生产车间）需设置 VHP（汽化过氧化氢）灭菌系统，灭菌后需验证生物指示剂（如嗜热脂肪芽孢杆菌）灭活效果。

三、 工艺辅助系统特殊要求

1. 给排水系统
   • 纯化水 / 注射用水管道：材质必须为 316L 不锈钢，内壁需做 电解抛光处理（表面粗糙度 Ra≤0.8μm），避免微生物吸附；管道连接采用 自动焊接，无死角；管道需设置 循环回路，循环流速≥1m/s，防止水滞留滋生微生物。
   • 排水系统：洁净区排水管道需暗装，采用 UPVC 或不锈钢管；地漏需为 洁净型防臭地漏，配备可拆卸清洗的过滤网；无菌区严禁设置排水点，工艺废水需通过密闭管道排出。
2. 工艺设备与器具
   • 设备材质：与药品直接接触的部件需采用 316L 不锈钢 或 聚四氟乙烯（PTFE） 等惰性材料，表面光洁无死角；设备外壳需采用 304 不锈钢，便于清洁消毒。
   • 设备布局：设备间距≥50cm，设备与墙体间距≥30cm，预留清洁和检修空间；产尘设备（如粉碎机、混合机）需配备 密闭式除尘系统，粉尘收集率≥99.9%。
   • 洁净器具：洁净区使用的容器、工具需为 不锈钢或聚丙烯材质，严禁使用木质、玻璃（易碎）器具；器具需设置适用清洗、灭菌、存放区域（如双扉灭菌柜、洁净存放柜）。
3. 传递与人员净化设施
   • 传递窗：必须为 双门互锁式传递窗，内部配备紫外线消毒灯；无菌区需采用 层流传递窗（内置 HEPA 过滤器，保持正压）；传递物料需经过表面清洁或灭菌处理。
   • 人员净化通道：需设置 一更（脱外衣）→二更（穿洁净服）→洗手消毒→风淋→缓冲 流程；风淋室喷嘴风速≥25m/s，吹淋时间≥30 秒；无菌区需增设 淋浴间 和 无菌服灭菌柜。

四、 电气与自控系统特殊要求

1. 照明系统
   • 生产区照度≥300lx，质量检测区照度≥500lx；灯具需为 嵌入式洁净荧光灯 / LED 灯，外壳为不锈钢，密封严密，避免积尘；严禁使用裸露灯泡。
   • 应急照明需满足断电后持续供电≥30 分钟，照度≥50lx。
2. 自控与监测系统
   • 需设置 中心监控系统（BMS），实时监测温湿度、压差、洁净度、风速等参数，数据可记录、可追溯，超标时自动报警；
   • 关键设备（如 HVAC 系统、纯化水系统、灭菌柜）需配备 PLC 控制系统，实现自动运行、参数调节和故障报警；所有监测数据需保存至少3 年（符合 GMP 追溯要求）。