哪些做法能有效降低mRNA-LNP的PDI并保持长期稳定？

迈安纳（上海）仪器科技有限公司2026-06-07

要有效降低mRNA-LNP的PDI并保持长期稳定，关键策略是确保颗粒生成的均一性和储存期间的结构完整性： 1. 制备工艺优化（降低PDI）采用微流控混合：必须使用高效微流控设备，通过准确控制总流速（TFR）和流速比（FRR=3:1），实现毫秒级快速均匀混合，这是PDI<0.1的前提。 2.优化PEG-脂质比例：将PEG-脂质摩尔比控制在1.0-1.5%。比例过低颗粒易聚集，PDI升高；比例过高则抑制递送效率。 3.筛选N/P比：在4-6范围内精细优化，找到粒径小、PDI窄的配比。 4.储存稳定性保障（保持长期稳定）（1）冻干保护：添加海藻糖或蔗糖（如10% w/v）作为冻干保护剂，冻干后4℃长期保存，复溶后PDI基本不变。（2）优化保存缓冲液：使用含8-10%蔗糖的PBS或Tris缓冲液，防止冻融过程中颗粒聚集。（3）控制保存温度：-80℃或4℃冻干后）避光保存，避免反复冻融。