mRNA-LNP 要实现靶向，常用的策略是什么？

迈安纳（上海）仪器科技有限公司2026-06-07

1. SORT技术（主流）：在传统四组分LNP中加入“第五种”带电脂质（SORT分子），通过调节其化学性质和比例，即可系统性地将LNP靶向肺、脾等肝外部位。无需配体修饰，制备工艺与传统LNP兼容，是应用广的策略。 2. 可电离脂质分子设计：通过设计新型可电离脂质的结构（如pKa值、尾链结构），改变LNP与血清蛋白的相互作用，利用内源性转运机制实现选择性递送。 3. 主动靶向（配体修饰）：在LNP表面偶联抗体、多肽等靶向配体，识别特定细胞受体。虽特异性高，但工艺复杂，目前多处于临床前阶段。 4. 物理靶向：如磁靶向（包载磁性纳米颗粒并在目标外加磁场）、超声引导等，可主动将LNP富集到特定部位。