用于细胞医疗的LNP制剂，如何确保制备过程中不影响细胞活性？

迈安纳（上海）仪器科技有限公司2026-06-04

用于细胞医疗的LNP制剂确保制备过程不影响细胞活性，关键在于从脂质选择、配方设计到纯化质控的全流程毒性规避。优先采用低细胞毒性、生物可降解的可电离脂质，并准确设计其pKa（约6.5–7），在保障高效内体逃逸的同时较大限度减少对细胞膜的损伤；严格控制PEG-脂质含量（通常低于1.5 mol%）并选用短酰基链（如C14），避免PEG蓄积产生的细胞毒性。制备中通过切向流过滤彻底去除残余乙醇及游离脂质，辅以0.22 μm除菌过滤并将其控制在低于0.1 EU/μg核酸的水平。缓冲体系选用等渗、生理pH的蔗糖或海藻糖缓冲液，并添加微量EDTA及维生素E等抗氧化剂，减少氧化应激。此外，采用微流控低温温和组装工艺，保证颗粒高度均一，避免大颗粒对细胞的物理扰动，制剂新鲜使用或冻干储存，杜绝反复冻融，由此确保制剂接触细胞时仍维持其高活率。欢迎联系我们获取适配方案。