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贵州VHH合成文库技术解析

来源: 发布时间:2025年11月06日

截至2023年7月,全球至少已有4款纳米抗体药物获批上市。Ablynx公司研发的Caplacizumab(商品名为Cablivi®)纳米抗体药物,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市,后于2019年2月6日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。传奇生物的CAR-T细胞产品——西达基奥仑赛(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了独特的二价纳米抗体设计,是FDA批准的基于VHH的CAR-T产品,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。Ablynx公司开发的另一款纳米抗体药物Ozoralizumab是人源化、三价的双特异性纳米抗体,由两个抗人TNFα纳米抗体和一个抗人血清白蛋白(HSA)纳米抗体组成,已于2022年9月26日在日本获批上市。康宁杰瑞研发的Envafolimab属于PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,已于2021年11月在中国上市。另外,目前有20多项纳米抗体相关药物进入到临床阶段。全人源 VHH 合成文库,上海溪长技术加持,抗体发现效率翻倍。贵州VHH合成文库技术解析

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上海溪长生物的全人源VHH合成文库,凭借独有的全人源序列,彻底规避了鼠源或嵌合抗体带来的异源性风险,将治疗中产生抗药物抗体(ADA)的可能性降至更低,为临床应用筑牢安全根基。文库运用前沿的体外进化优化技术,像易错PCR、链置换等,不断引入突变,持续挖掘高多样性潜力,赋予抗体更强的亲和力与特异性。小分子量(约15kDa)的VHH抗体,宛如微观世界的“灵活特种兵”,在穿透实体瘤组织或跨越血脑屏障时表现较好,为靶向治疗及神经系统疾病攻克带来新曙光。云南VHH合成文库技术解析上海溪长全人源 VHH 合成文库,海量数据,为抗体筛选开拓道路。

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上海溪长生物全人源VHH合成文库筛选效率相较传统筛选路径大幅提高,全人源VHH合成文库的库容量超过109,CDR-H3区域随机化深度达15aa,结合AI预测技术预筛选高潜力克隆,可将筛选周期缩短至7-14天,且获得的抗体平均亲和力KD<1nM,部分可达pM级(如0.8pM)。对于膜蛋白(如GPCR)、淀粉样蛋白等难成药靶点,文库通过预优化CDR-H3设计,可直接针对靶点表位高效筛选。相比之下,传统杂交瘤技术能产生<10³个克隆,天然噬菌体文库库容量约10⁷-10⁸,筛选周期长达2-3周,且对难成药靶点需依赖经验性筛选,漏筛风险较高,获得抗体的亲和力通常在10nM级别

纳米抗体(VHH)因其独特的理化性质可以作为治疗分子和临床诊断工具,而纳米抗体需要对纳米抗体文库进行淘筛来获取。目前纳米抗体文库可以分为三类,包括天然库,免疫库和合成库。天然库的VHH基因来源于未经免疫的羊驼B淋巴细胞,免疫库的VHH基因来源于经某种特定抗原免疫的羊驼体内的B淋巴细胞,而合成库无需动物免疫和取血,直接人工设计合成VHH抗体基因,再以基因工程技术去建库。溪长生物的全人源VHH合成文库顾名思义属于后者合成文库。全人源 VHH 合成文库优势尽显,上海溪长生物满足多样筛选交付需求。

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骆驼科动物的血清同时含有常规的异四聚体抗体和独特的功能性重(H)链抗体(HCAb)。这些同二聚体抗体的H链由一个抗原结合结构域,纳米抗体(VHH)和两个恒定结构域(CH2,CH3区)组成。由于恒定结构域的缺失和纳米抗体(VHH)侧的重塑表面(通常与常规抗体中的L链相关),HCAb不能掺入轻(L)链。已经鉴定了构成HCAb的遗传元件,但是仍在很大程度上对将这些抗体从其基因体内生成为抗原特异性和亲和力成熟的真正抗体进行研究。然而,由多个晶体结构支持的抗原特异性VHH的简便鉴定及其有益的生化和经济特性(大小,亲和力,特异性,稳定性,生产成本)鼓励了将这些单域抗体用作研究工具以及生物技术和医学的抗体工程化。探索 VHH 抗体,上海溪长全人源 VHH 合成文库,经验丰富有保障。云南VHH合成文库技术解析

上海溪长生物技术全人源单重链合成文库,纳米抗体开发全链条支持,从筛选到优化一站式服务!贵州VHH合成文库技术解析

VHH作为骆驼科动物特有的单链抗体,具有分子量小(约15kDa)、组织穿透性强、稳定性高的特点,在病毒中和、成像诊断等领域表现出独特潜力。全人源VHH合成文库将逐步替代部分传统单克隆抗体,尤其在实体瘤、神经疾病等领域凭借穿透性优势占据主导。同时,其与基因治疗、细胞治疗的融合应用(如作为AAV靶向配体)将加速遗传病和罕见病治疗的突破。此外,合成文库结合高通量筛选的模式,可明显降低中小企业的创新门槛,推动生物制药创新生态的民主化,使抗体研发从“少数企业”走向“更广的科研普惠”。贵州VHH合成文库技术解析