自贡小白菊内酯

小白菊内酯机制的深入研究发现了新的作用靶点。除已知的 NF-κB 抑制作用外，研究证实其可直接结合炎症小体 NLRP3 的 NACHT 结构域（KD=2.3μM），阻止其寡聚化和 caspase-1 ，从而抑制 IL-1β 释放（降低 72%）。这一发现解释了其对自身炎症性疾病的潜力。在痛风性关节炎小鼠模型中，小白菊内酯（50mg/kg 灌胃）可降低关节腔积液中的尿酸结晶诱导的 IL-1β 水平（下降 68%），效果优于秋水仙碱（降低 52%）。创新性开发 “小白菊内酯 - 透明质酸” 关节腔注射剂，利用透明质酸的黏弹性延长药物滞留时间，使药效持续时间从 6h 延长至 72h。该机制创新为炎症性疾病的精细提供了新的药物靶点和递送策略。小白菊内酯在糖尿病并发症研究中初现曙光。自贡小白菊内酯

小白菊内酯的神经保护作用近年来受到关注，在脑缺血、阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）模型中均显示积极效果。对于脑缺血再灌注损伤，预处理小白菊内酯（10mg/kg）可通过抑制炎症反应和氧化应激，使大鼠脑梗死体积缩小 45%，神经功能评分改善 50%。在 AD 模型中，它能减少 tau 蛋白过度磷酸化（p-tau Ser396 水平下降 60%）和淀粉样蛋白（Aβ）沉积（Aβ₄₂含量下降 40%），改善小鼠学习记忆能力（Morris 水迷宫实验潜伏期缩短 35%）。针对 PD，小白菊内酯可保护黑质多巴胺能神经元，在 MPTP 模型中使多巴胺含量增加 55%，旋转行为改善 62%。这些作用与其、抗氧化和调节神经递质的综合效应相关，为神经退行性疾病提供新方向。自贡小白菊内酯小白菊内酯可调节细胞内的信号转导网络。

从粗提物中纯化小白菊内酯需通过多级分离步骤，常用技术包括大孔树脂层析、硅胶柱层析和高速逆流色谱。大孔树脂层析是工业化纯化的优先，选用 AB-8 型树脂，通过静态吸附（pH6.0，4 小时）和动态洗脱（70% 乙醇），可将纯度从粗提物的 20% 提升至 50-60%，吸附率达 90% 以上，且树脂可重复使用 50 次以上。硅胶柱层析作为经典方法，以氯仿 - 甲醇 - 水（6:4:1）为洗脱剂，通过梯度洗脱可将纯度提升至 80-90%，但操作耗时且溶剂消耗大，多用于实验室精制。高速逆流色谱（HSCCC）是高效纯化手段，采用正己烷 - 乙酸乙酯 - 甲醇 - 水（2:3:2:3）两相系统，可一次性得到纯度 98.5% 的产品，收率 78%，适合高纯度样品制备。实际生产中常采用 “大孔树脂粗纯 - HSCCC 精制” 的组合工艺，兼顾效率与纯度。

小白菊内酯的神经保护作用研究始于 2010 年。早期研究发现其能通过作用减轻脑缺血再灌注损伤，在大鼠模型中，预处理小白菊内酯（10mg/kg）可使脑梗死体积缩小 45%，神经功能评分改善 50%。后续研究拓展至神经退行性疾病领域。2015 年，在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中取得重要发现：小白菊内酯可抑制 tau 蛋白过度磷酸化（降低 p-tau Ser396 水平 60%），减少神经纤维缠结；同时促进淀粉样蛋白（Aβ）的（脑内 Aβ₄₂含量下降 40%）。2020 年，机制研究揭示其通过 Nrf2/HO-1 抗氧化通路，减轻氧化应激损伤，使 AD 模型小鼠的学习记忆能力提升 35%（Morris 水迷宫实验）。近年来，帕金森病（PD）研究取得进展。2023 年，研究证实小白菊内酯可保护多巴胺能神经元，在 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型中，黑质多巴胺含量增加 55%，旋转行为改善 62%。目前，小白菊内酯用于神经保护的临床前研究已进入系统性评价阶段，为开发新型神经疾病药物提供了新方向。凭借对细胞信号的调节，小白菊内酯功效独特。

溶剂提取法因操作简便、成本低廉，仍是目前小白菊内酯生产的主流方法，其在于提取溶剂与工艺参数的优化。通过单因素实验结合响应面法，确定比较好提取条件：以 75% 乙醇为溶剂（小白菊内酯在该浓度下溶解度达 12.5mg/mL），液固比 15:1（mL/g），提取温度 65℃，超声功率 300W，提取时间 45 分钟，提取 2 次。在此条件下，小白菊内酯得率达 0.92%，较传统热回流法（得率 0.65%）提升 41.5%。工业化生产采用超声辅助提取罐（500L），配备温度传感器与搅拌装置，实现提取过程的自动化控制：原料与乙醇按比例投入后，开启超声与搅拌（转速 100rpm），达到设定温度后计时，提取完成后通过板框过滤（100 目滤布）分离残渣与提取液，残渣压榨后弃去（残液含量≤0.05%）。提取液经真空浓缩（60℃，-0.08MPa）回收乙醇（回收率≥90%），得到浸膏（相对密度 1.10-1.15），备用。从植物小白菊提取的小白菊内酯，开启科研新征程。自贡小白菊内酯

从药理机制看，小白菊内酯作用于多个关键靶点。自贡小白菊内酯

超临界 CO₂萃取作为绿色提取技术，在小白菊内酯生产中展现出优势，尤其适用于高纯度提取物的制备。工业化装置采用 500L 萃取釜，配套分离釜（Ⅰ 级、Ⅱ 级）与 CO₂循环系统，工艺参数经正交实验优化：萃取压力 30MPa，温度 40℃，CO₂流量 20kg/h，萃取时间 3 小时，夹带剂（95% 乙醇）用量 10%（占原料质量）。萃取过程中，CO₂在超临界状态下渗透进入原料细胞，溶解小白菊内酯后，经减压进入分离釜 Ⅰ（压力 8MPa，温度 35℃），大部分 CO₂液化循环使用；含产物的夹带剂进入分离釜 Ⅱ（压力 5MPa，温度 45℃），乙醇与产物分离，得到粗提物。该工艺的小白菊内酯纯度达 35-40%（传统乙醇提取粗品纯度 20-25%），且无溶剂残留（符合 ICH Q3C 标准）。中试数据显示，500L 装置每批次处理原料 50kg，得粗提物 1.2kg，提取率 0.85%，单位能耗较溶剂法降低 30%，已实现连续化生产。自贡小白菊内酯