目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物,在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似,尤其是恒河猴,在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象,无论是自发还是诱发模型,都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征,但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类动物模型特发性肺纤维化(IPF)小鼠模型建立。江苏乳鼠动物模型造模

动物模型是医学实验中按特定设计用动物模拟人体的一种模型。一般用于毒理、药理、病理、生理甚至心理的实验研究。医学的许多实验研究不允许或没有必要直接在人体上进行,可以根据需要,在实验控制条件下,在动物身上制造出类似人体上的毒理、药理、清理、生理过程以研究其机制和规律。实验动物常用的有小鼠、大鼠、家兔、狗、猴等。小动物模型多用于筛选实验,大动物模型多用于实验***和中毒机理的研究。中医药现代研究中越来越多地运用着动物模型,并正形成符合中医药原理的新的动物模型和造模方法。宁夏实验动物模型技术博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分,其毒副作用之一是引起肺纤维化。

因此,应用动物模型,除了能克服在人类研究中经常会遇到的理论和社会限制外,还容许采用某些不能应用于人类的方法学途径,甚至为了研究需要可以损伤动物组织、或处死动物。(二)临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来临床上平时很难收集到放射病、毒气中毒、烈性传染病等病人,而实验室可以根据研究目的要求随时采用实验性诱发的方法在动物身上复制出来。(三)可以克服人类某些疾病潜伏期长,病程长和发病率低的缺点一般遗传性、免疫性、代谢性和内分泌等疾病在临床上发病率很低,例如急性白血病的发病率较降,研究人员可以有意识地提高其在动物种群的中发生频率,从而推进研究。同样的途径已成功地应用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白细胞减少症
低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次,为了尽可能做到模型与人类相似,还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管,固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎,但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样,如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应,由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似,因而是一种比较理想的方法。如果动物型与临床情况不相似,在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床,反之也然。例如,动物内毒性性休克动物疾病模型广泛应用于疾病机制研究、新药靶点发现及筛选、药效评价、转化医学等医学前沿领域。

动物模型很多模型在组织病理上的变化与临床NASH很相似,但是肝脏的代谢、转录特点可能并不一致。因此动物模型不应在组织学上还应该在蛋白质组、脂质组和转录组等基础上评估模型与临床疾病的相关性。其中一些转录组特征包括免疫信号、脂质代谢、糖代谢改变。正常小鼠(比如C57/BL6)给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)和胆碱缺乏、L-氨基酸补充(CDAA)的饮食可以形成与NASH相似的病理组织如肥胖、炎症、纤维化。然而,胆碱缺乏饮食诱导的模型与临床NASH发病机制无关,因为胆碱缺乏会阻止肝脏脂质合成通路。卵巢切除致骨质疏松大鼠模型。北京实验动物模型培养
小鼠CLP盲肠穿孔致脓毒血症模型。江苏乳鼠动物模型造模
动物模型此外,小鼠模型会出现体重下降而不是升高的特点,同时也不会出现胰岛素抵抗现象,而临床NASH患者也不会出现胆碱缺乏。这些强调了动物模型中肝脏甘油三酯积累的潜力,但在病理生理学上却无法模拟临床NASH。其他因素,比如环境温度,也可能会影响NASH动物模型的疾病程度,当喂养高脂食物时,在热中性环境条件下饲养更符合人类疾病状态。采用西方饮食及每周腹腔注射CCl4(肝,可放大损伤和纤维化)诱导的NASH动物模型也与临床NASH高度相似。3、解决方案维通达可以提供各种类型的肝相关疾病模型,满足药物研发与治病机理的研究(见表4)。使用维通达提供的肝相关动物模型和服务,江苏乳鼠动物模型造模