人类疾病的动物模型(animalmodelofhumandisease)是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物。折叠编辑本段意义折叠意义1可复制临床上一些疾病不常见,如放射病、毒气中毒、烈性传染病、外伤、等。还有一些如遗传性、免疫性、代谢性和内分泌、血液等疾病,展缓慢、潜伏期长,病程也长,可能几年或几十年,在人体很难进行3世代以上的连续观察。人们可有意选用动物种群中发病率高的动物,通过不同手段复制出各种模型,在人为设计的实验条件下反复观察和研究,甚至可进行几十世代的观察,同时也避免了人体实验造成的伤害。动物模型在环境科学研究中具有重要作用。品质好的动物模型优势
动物模型此外,小鼠模型会出现体重下降而不是升高的特点,同时也不会出现胰岛素抵抗现象,而临床NASH患者也不会出现胆碱缺乏。这些强调了动物模型中肝脏甘油三酯积累的潜力,但在病理生理学上却无法模拟临床NASH。其他因素,比如环境温度,也可能会影响NASH动物模型的疾病程度,当喂养高脂食物时,在热中性环境条件下饲养更符合人类疾病状态。采用西方饮食及每周腹腔注射CCl4(肝,可放大损伤和纤维化)诱导的NASH动物模型也与临床NASH高度相似。3、解决方案维通达可以提供各种类型的肝相关疾病模型,满足药物研发与治病机理的研究(见表4)。使用维通达提供的肝相关动物模型和服务,静安区品质好的动物模型供应商动物模型系列之常见心血管疾病动物模型。
目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物,在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似,尤其是恒河猴,在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象,无论是自发还是诱发模型,都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征,但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类,但是具有价格低廉、资源、生存率高等特点,与人类的脑部解剖结构与生理特征也较为相近,更
是,所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然比较好。例如日本人找到的大白鼠原发性就是研究人类原发性的理想模型,老母猪自发性冠状是研究人类理想模型;自发性狗类关节炎">风湿性关节炎与人类幼年型类关节炎">风湿性关节炎十分相似,也是一种理想模型,等等。与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得,往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似,首先要注意动物的选择。例如,小鸡适宜做高脂血症的模型,因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似,低密度和极构建动物模型的注意事项。
模型研究:研究发现,小鼠肝脏特异性过表达尿激酶型纤溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝细胞坏死,即uPA转基因小鼠可以作为肝损伤模型。但是uPA转基因鼠的缺点是死亡率高,难于繁殖。基于此,北京维通达利用基因工程方法开发了可调控的更接近生理性条件的肝损伤模型Tet-uPA转基因小鼠。这种小鼠转入了两个基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,构成在肝细胞内特异表达的Tet-On系统调控的uPA转基因结构。Tet-uPA小鼠在不诱导的情况下是完全健康状态,可以正常繁殖;当用四环素类药物Dox诱导时,uPA在肝细胞内表达,引起肝损伤。既可以用高剂量Dox诱导产生急性肝损伤甚至肝衰竭的表型,也可以用较低剂量持续诱导成为慢动物模型具有很大的重要性。无锡小鼠动物模型原理
动物模型在研究中具有广泛应用。品质好的动物模型优势
型都不能全部复制出人类疾病的所有表现,动物毕竟不是人体,模型实验只是一种间接性研究,只可能在一个局部或一个方面与人类疾病相似。所以,模型实验结论的正确性是相对的,终还必须在人体上得到验证。复制过程中一旦发现与人类疾病不同的现象,必须分析差异的性质和程度,找出异同点,以正确评估。折叠编辑本段分类折叠按产生原因分类(一)自发性动物模型(SpontaneousAnimalModels)是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的疾病模型。突变系的遗传疾病很多,可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病。如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小品质好的动物模型优势