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该模型能够帮助我们研究pirb基因在免疫系统和神经系统的功能以及下游的调节机制。本发明的另一目的在于提供上述小鼠动物模型的构建方法。本发明所采用的第一种技术方案是：pirb基因敲入的小鼠动物模型，包括确定pirb基因的待敲入的特异性靶位点grna1和grna2，将pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的内含子1内，所述grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如。本发明所采用的第二种技术方案为：pirb基因敲入的小鼠动物模型的构建方法，具体按照以下步骤实施：步骤1、基于crispr/cas9技术构建针对c57bl/6j小鼠rosa26基因的特异性grna1和grna2，grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如；步骤2、构建“cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya”基因盒打靶载体，将打靶载体进行线性化处理；步骤3、步骤2中将含有loxp位点打靶载体、步骤1中有活性的grna1和grna2与cas9蛋白共同注射进入**小鼠受精卵中，获得f0代小鼠；步骤4、将步骤3中性成熟的阳性f0小鼠分别与野生型鼠交配繁一代，获得f1代杂合子小鼠，通过pcr、测序和southern杂交确定动物基因型；步骤5、将步骤4获得的f1代杂合子小鼠近交获得f2代纯合子小鼠。上海东寰疾病动物模型建模。心血管疾病疾病动物模型建模公司

其可与dna链交叉连接，显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运，即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低(4mmol/l)，氯离子为水所取代，电荷呈阳性，具有类似烷化剂双功能基团的作用，可与细胞核内dna的碱基结合，形成三种形式的交联，造成dna损伤，破坏dna复制和转录，高浓度时也抑制rna及蛋白质的合成。顺铂又称顺氯氨铂、氯氨铂、ddp、锡铂，是目前常用的金属铂类络合物，在分子中铂原子对其抗**作用有重要意义。但只有顺式才有意义，反式无效。其可与dna链交叉连接，显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运，即可通过带电的细胞膜。常州疾病动物模型建模说明书疾病动物模型建模实验室。

卵巢早衰(pof)是指女性40岁前以闭经、不育、雌***缺乏及促性腺***水平升高为特征的一种疾病。一般人群中发病率为1％～3％，在继发性闭经妇女中占4％～8％，在20岁以前的发病率为％。近年来pof在育龄妇女中的发生率有逐年升高且向年轻化发展的趋势，由于卵巢早衰患者卵巢分泌的雌***量减少，即可导致一些其他疾病，如骨质疏松、泌尿生殖道萎缩、脂质代谢紊乱、心血管疾病。顺铂又称顺氯氨铂、氯氨铂、ddp、锡铂，是目前常用的金属铂类络合物，在分子中铂原子对其抗**作用有重要意义。但只有顺式才有意义，反式无效。其可与dna链交叉连接，显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运，即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低(4mmol/l)，氯离子为水所取代，电荷呈阳性，具有类似烷化剂双功能基团的作用，可与细胞核内dna的碱基结合，形成三种形式的交联，造成dna损伤，破坏dna复制和转录，高浓度时也抑制rna及蛋白质的合成。顺铂具有抗*谱广、乏氧细胞有效、作用性强等优点，已普遍用于***睾丸*、卵巢*、子宫*、膀胱*、颈部*、前列腺*、脑*等，疗效***。但顺铂用于****有一定的毒性，会引起副作用，与卵巢的损害有直接关系，有研究表明顺铂可诱导卵巢细胞凋亡。

其中可以看出手术侧后爪的缩足阈值较手术前及对侧后爪有***降低，且标准误区间非常小。图4是表1的数据通过曲线图的方式展现。结果显示：大鼠在术后***天即出现手术侧后爪敏感，施加轻微的重量(4g左右)都会引起缩足表现，这说明其痛阈明显降低，对轻微的刺激均呈现抬脚，舔舐后足等痛觉过敏表现。这种表现维持至术后至少28天。而对侧后爪在术前和术后缩足阈值变化不大，基本保持在20-25g。实施例3、模型的应用采用实施例1中描述的方法对两组大鼠均进行了造模，l型棒的材料选择的是h62黄铜或聚乳酸等不受磁场干扰、置入体内不会对神经造成化学刺激以及具有一定可塑性的材料。在造模后第七天应用重复经颅磁刺激(rtms)***大鼠，其中一组接受了真的磁刺激，为磁刺激组；另一组接受了假的磁刺激，为假刺激组。结果显示，磁刺激组的大鼠缩足阈值较假刺激组明显提高，如图5所示。这表明磁刺激缓解了神经压迫造成的疼痛，该模型可以用于磁刺激***的研究。以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此。上海东寰提供动物模型构建过程中的原始实验记录及数据图片。

动物模型名称：腹主动脉缩窄致心衰大鼠模型2、实验动物种属：SD大鼠3、实验动物性别：雌性4、实验动物年龄：成年5、实验动物体重：180~220g6、实验动物环境：SPF级1、实验方法：采用主动脉缩窄法建立模型大鼠麻醉后，仰卧位固定、去腹毛、消毒，沿腹正中线切开皮肤及肌层，分离出腹主动脉，在肾动脉上方将腹主动脉与钝头8号探针一起结扎后，小心抽出针头。手术造模后大鼠正常饲养3个月。大鼠终末体重(BW),心室重(VW),计算心体比(VW/BW),并进行心功能检测,包括心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室最大压力上升及下降速度(±dp/dtmax),并对心肌组织进行病理学检测.2、检测标准：模型组大鼠VW/BW明显增加，LVSP明显降低，LVEDP明显升高，±dp/dtmax则***减小，与正常对照组相比具有统计学差异。病理学检测结果表明心肌出现典型心衰样病理改变。查阅已有的相关小鼠模型综述文献。南京疾病动物模型建模购买

避免了在人身上进行实验所带来的风险。心血管疾病疾病动物模型建模公司

配制成6mg/kg顺铂注射液,按照10ml/kg分别在***天及第八天腹腔注射。实验建立大鼠卵巢早衰模型1.实验仪器及材料：如表1所示。表12.实验方法：①动物信息：sd大鼠，雌性，6-8周，体重180-220g。普通环境饲养，灭菌饲料饲养，自由饮水。②分组及给药剂量：如表2所示。表2③给药途径及频率：腹腔注射；2mg、3mg组连续注射7天；4mg、6mg组***天、第八天注射；对照组连续7天注射生理盐水。④病理检测：末次注射后15天，动物麻醉，采集血液，分离血清，elisa法测定血清中e2、fsh、lh水平变化情况。解剖动物，取卵巢组织称重，对大鼠的卵巢组织形态学进行观察。注射期间每天称重，给药后每周称重两次，每天进行阴道涂片检测动情周期。3.统计方法：采用graphpad进行统计分析。所有计量资料均采用均值±标准差表示采用单因素方差分析各组间均值的差异，p＜。4.试验结果：(3mg组注射完成后*存活一只，不进行统计)如表3、表4、图1、图2、图3所示：①***水平：与空白组相比，2mg组、4mg组、6mg组e2水平均降低，但是只有2mg组有明显降低(p＜)，如图1所示；与空白组相比，2mg组、4mg组、6mg组fsh水平均上升，只有2mg组有明显升高(p＜)，如图2所示；与空白组相比。心血管疾病疾病动物模型建模公司