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成都系统模型动物模型系统

来源: 发布时间:2025年08月21日

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)模型该模型以临床分离的MRSA菌株构建,作用机理是利用其携带的mecA基因编码耐药蛋白,模拟耐药菌对β-内酰胺类药物的抵抗。适应症针对皮肤软组织受侵袭、败血症等耐药菌研发。数据指标包括侵袭部位菌落数、耐药基因表达量及小鼠生存率,多维度评估新药抗耐药活性。对照药选用万古霉素,通过对比受试药与万古霉素的MIC值、体内杀菌曲线,凸显新药在耐药疗效中的突破潜力,体现公司对抗耐药研发的技术深度。动物模型的生存分析能预测药物的临床挽救效果。成都系统模型动物模型系统

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耐药菌模型作为评估新型药物临床价值的“试金石”,其关键价值在于准确模拟临床耐药场景,为药物突破耐药壁垒提供可靠验证。以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)模型为例,构建时需从临床样本中筛选高耐药菌株,通过药敏试验确认其对β-内酰胺类等常规药物的耐药表型,确保模型中病原菌的耐药特征与临床实际菌株高度一致。在模型应用中,采用小鼠大腿模型等经典载体,动态观测药物的关键能力:通过MIC突破试验评估药物对耐药菌的MIC突破潜力;追踪菌落形成单位(CFU)的动态变化,绘制体内杀菌动力学曲线,直观反映药物消除耐药菌的速度与强度。同时,深入检测药物对耐药基因(如MRSA特有的mecA基因)表达的调控作用,从分子层面解析药物抗耐药的作用机制。这种从菌株选择到分子机制研究的完整体系,为“靶向耐药机制”的创新药物提供了从分子水平到整体动物层面的多层次药效学证据,助力突破耐药菌研发瓶颈。成都系统模型动物模型系统不同品系小鼠对侵袭的响应差异会影响模型结果吗?

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免疫缺陷模型主要针对免疫低下人群,这类人群他们因免疫功能受损,受侵袭风险更高且病情更为复杂。在构建该模型时,常选用裸鼠来建立肺炎模型,由于裸鼠先天无胸腺,存在T细胞免疫缺陷,模拟免疫抑制状态下易感性高、病情进展快的临床特征,为相关药物评价提供可靠的实验载体。此模型的独特价值在于,可评估相关药物是否同时具备针对病原菌的抑制能力与免疫协同潜力。研究中既能观测药物对病原菌的直接作用,也能分析其是否可促进NK细胞等剩余免疫细胞的活性,或抑制过度炎症风暴对机体的损伤。这种评价方式填补了特殊人群相关药物研发中“免疫-药效”协同评价的空白,使药物研发更贴合临床中免疫低下人群的复杂场景,为这类药物的临床前研究提供依据。

南京灿辰的动物模型业务已深度嵌入药物全周期研发流程。在药物发现阶段,通过快速筛选模型(如高通量MIC模型)对海量候选化合物进行初筛,高效锁定具有活性的潜力分子,大幅缩短前期研发周期;进入临床前研发阶段,依托多病种、复杂模型(如免疫缺陷小鼠败血症模型、生物膜模型等),从药效强度、靶向性到安全性(如组织刺激性、毒副作用)进行多方位评估,为候选药物提供贴近临床的综合评价;即使在药物上市后监测阶段,仍能通过特定模型模拟特殊场景,研究罕见不良反应发生机制及儿童、肝肾功能不全等特殊人群的用药风险,为临床合理用药提供参考。这种以模型为关键纽带的服务模式,贯通了药物研发的全流程,为客户提供从化合物筛选到上市后风险评估的“一站式”临床前药效学解决方案,有效减少各阶段的衔接成本,加速药物从实验室研发到临床应用的转化进程,为药物研发效率提升提供关键支撑。灿辰的皮肤模型可评估外用药物疗效。

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南京灿辰通过构建动物模型与药效学研究的深度协同体系,打造了覆盖药物临床前评价的完整链条,为药物研发提供了高效支撑。其关键优势在于以模型为基础载体,先衔接药物的体外药效数据,初步筛选出潜力药物;再通过体内动物模型模拟真实生理环境,验证药物在体内的吸收效率、组织分布规律以及药效转化能力,避免体外数据与体内效果脱节。在肺炎等重点模型中,团队同步开展药动学(PK)与药效学(PD)的关联分析,通过检测药物浓度变化与抑菌效果,计算出AUC/MIC、Cmax/MIC等关键参数,这些参数能科学反映药物在侵袭部位的作用强度与持续时间,为给药剂量、频次等方案优化提供量化依据。这种“模型载体-药效验证”的协同模式,有效缩短了药物从实验室研究到临床应用的转化周期,减少研发盲目性,提升了药物的研发成功率。
模型的耐药表型检测可验证药物对耐药菌的针对性;成都系统模型动物模型系统

模型的巨噬细胞活性检测可反映药物的免疫协同作用;成都系统模型动物模型系统

将动物模型数据转化为临床参考,需解决 “种属差异” 难题,灿辰为此建立了系统化转化路径。以药物关键的 PK/PD 参数为例,将小鼠的 AUC/MIC 换算成人等效剂量,结合人体代谢特征调整给药剂量;同时对比动物与临床患者的药效响应(如体温变化、炎症标志物动态),建立 “动物 - 人体” 疗效关联方程。此外,通过病理相似性分析(如小鼠肺炎与人类肺炎的组织损伤评分匹配),提升数据预测价值。这种 “参数换算 + 响应关联 + 病理匹配” 的策略,缩小了动物实验与临床的差距,让模型成为 “临床疗效预演场”。成都系统模型动物模型系统