海南降低原料药中亚硝胺杂质

例如，为了解决新的亚硝胺杂质问题，有效的缓解措施可能是重新配方，这可能需要大量时间才能完成，因此FDA可能会建议更长的时间。不同的亚硝胺杂质较好通过更换包装来解决，美国食品药品监督管理局可能会建议更短的时间。如果由于亚硝胺杂质造成的重大公共卫生问题而迫切需要进行更改，则可能建议立即实施。如果有必要，可以公布推荐的临时AI限值及其相关的估计持续时间，以防止美国药品供应中断。在某些情况下，美国食品药品监督管理局在制定时间表时也可能考虑国际协调。2021年，山东大学淄博生物医药研究院当选为“中国检验检测学会信息与智能化工作委员会”副主任委员单位。海南降低原料药中亚硝胺杂质

药品中亚硝胺杂质的控制：a.建立API供应商的可靠性，根据《美国联邦法规》第21卷第211.84条的要求，药品制造商和申请人必须在使用前测试所有进口成分的是性样品，包括大量有风险的API。为了符合《美国联邦法规》第21卷第211 E部分中的现行良好生产规范（CGMP）规定，并符合ICH Q10《药品质量体系指南》，药品制造商和申请人应继续对每个API批次进行亚硝胺杂质测试，直到他们能证明API供应商能够在整个有效期或复测日期内持续生产符合要求的API。如果API有效期内亚硝胺杂质存在变化或上升趋势，可能导致含量超过AI限值，则应继续进行测试。海南降低原料药中亚硝胺杂质研究院提供实验室房租、物业费、实验仪器租金等项目优惠，共享优良员工，及融资服务、人资服务等技术支持。

尽管一些药品中发现了亚硝胺杂质，并且当这些杂质的含量不可接受时，一些批次的药品被召回，由于使用易产生亚硝胺杂质的工艺和材料，其他API和药品中可能存在亚硝胺杂质。因此，本指南中的建议适用于以下情况：（1）所有化学合成 API；（2）含有化学合成 API 或片段的药品 （包括含有合成片段的生物制品）；（3）因本指南中所述的其他因素而存在风险的药品。（4）半合成和发酵产品由于其结构而存在风险，类似于化学合成API。本指南修订了2021年2月发布的同名指南。

ICH M7（R2）制定了一个毒理学关注阈值概念（TTC，每天1.5μg的可接受摄入量），以定义任何致ai或其他毒性影响风险可忽略不计的未经研究的化学品。被称为关注队列的有效诱变致ai物，包括N-亚硝基化合物、黄曲霉等，理论上其具有潜在重大致ai风险，摄入要低于TTC值的（即关注队列的化合物不适用TTC值）。FDA建议，当没有关于特定亚硝胺化合物的可靠致ai性数据和其他安全信息（包括细菌诱变性数据）时，应使用预测的致ai性分类方法来确定AI限值（有关致ai性分类方法的解释，请参阅RAIL指南）。山东大学淄博生物医药研究院从事原辅料与制剂研究、基因毒杂质研究、生物样本研究等主要业务领域。

确定特定亚硝胺AI限值的其他方法可以基于数据库和文献搜索，以获取可用的致ai性和细菌诱变性数据，或使用特定化合物进行体内和/或体外测试。如果科学上合理，也可以使用具有强大致ai性数据的结构相似替代品的交叉分析。RAIL指南中描述了这些方法。这些方法可用于测定NDSRI和小分子亚硝胺杂质的AI。原料药可能含有低水平的NDSRI，这是由于与某些制造过程中产生的试剂或亚硝化物质反应造成的。与含有仲胺的原料药相比，含有叔胺官能团的原料药具有较低的亚硝胺形成风险，因为叔胺的反应活性通常较低。山东大学淄博生物医药研究院先后为新华制药、瑞阳制药、东岳集团等500余家企业提供服务。海南降低原料药中亚硝胺杂质

研究院中心设有药用材料、医用材料、药物分析、样品稳定性考察、样品准备、IT机房、收样室等多个功能科室。海南降低原料药中亚硝胺杂质

根据TD50值进行线性外推被认为适用于在没有既定阈值机制的情况下得出M7中的1类杂质（已知诱变致ai物）的AI限值。在许多情况下，致ai性数据可从潜在致ai性杂质数据库或Lhasa致ai性数据库中获得。当这些数据库包含选定化学物质的预先计算的TD50值时，如果该值基于可靠的致ai性数据，则通常可用于计算AI限值。作为示例，提供了N-亚硝基二甲胺（NDMA）AI限值推导的方法。NDMA在几个杂质中被确定为诱变致ai物，并被环境保护局的综合风险信息系统计划列为可能或可能的人类致ai物。海南降低原料药中亚硝胺杂质