河南药品中NDSRIs杂质研究中心

当由于API结构、API合成或API的生产工艺而导致形成亚硝胺风险时，也建议采取控制策略。替代方法（如中间体的上游测试）应得到充分的过程理解和充分统计控制证据的支持，并应在实施前酌情以补充形式提交给FDA。发现任何API批次的亚硝胺杂质含量超过建议的AI限值，API制造商不得放行销售。如上所述，为防止API药品供应中断，API制造商应联系相应机构。对药品制造商和申请人的建议：风险评估和验证性测试，药品制造商和申请人应进行风险评估，以确定药品中小分子亚硝胺杂质和NDSRI杂质的可能性。山东大学淄博生物医药研究院位于产业历史悠久、产业体系完善，山东省重要的药物研究生产基地--淄博。河南药品中NDSRIs杂质研究中心

随着新信息的出现和FDA对药物中亚硝胺理解的发展，FDA可能会建议某些药品成为风险评估的更高优先级。制造商和申请人应参考ICH Q9（R1）质量风险管理指南，了解危害识别、分析和管理相关的详细信息。原料药和药品的制造商和申请人应采取适当措施，在整个产品生命周期内防止其产品中亚硝胺杂质达到不可接受的水平。可接受摄入限值（AI值），ICH M7（R2）中定义的AI限值是一个水平，基于终身（70年）每天暴露于原料药和药品中致突变性杂质的保守假设，每100000名受试者中增加一例ai症风险。天津药品中NDSRIs杂质研究院研究院平台包括粉碎-压片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制剂包装室、液体制剂室、稳定性考察留样室等。

如果亚硝胺杂质水平高于AI限值的药品批次已经在销售中，制造商和申请人应联系相关机构。此外，如果测试表明任何一批销售的药品不符合相关申请中规定的规格，包括亚硝胺杂质的规格，持有新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）的申请人必须按照《美国联邦法规》第21篇第314.81（b）（1）条的规定提交现场警报报告。同样，持有生物制品许可证申请的申请人必须按照《美国联邦法规》第21篇第600.14条的规定报告生物制品偏差。研究新药申请赞助商应了解原料药和药品中潜在的亚硝胺杂质，以便在提交NDA或生物制剂许可证申请之前加以解决，并在整个产品开发过程中考虑本节所述的建议。

如果结果保持在AI限值的10%以内，对于批准的药品，确认性测试结果可以包含在年度报告中，以告知该机构测试结果。如果FDA已经确定了NDSRI，则应FDA的要求提供风险评估信息。申请人可以在年度报告中提供这些信息。制造商，包括OTC专论药物和其他未经批准申请的上市产品的制造商，应在工厂保留这些信息。制造商应检测目前在美国上市的三个是性批次，是标签有效期内的不同时间点，包括有效期结束，所有可用的API来源应包括在验证测试中。应选择可能面临较大风险的强度。FDA采取了国际合作伙伴采用的一种方法，该方法承认10%的AI限值所构成的毒理学风险可以忽略不计。研究院化学合成药物平台可开展药物以及中间体的化学合成、药物分析、药物模拟设计和药物分子筛选等工作。

如果要确认为检测某些类型药品或制剂中的亚硝胺杂质而开发和验证的方法是否适用于检测另一种药品或制剂中亚硝胺杂质的检测，该方法需要进行验证。为了反映相关信息的演变和高度技术性，FDA将在亚硝胺指导网页上提供与本指南和RAIL指南相关的亚硝胺杂质安全测试方法的某些较新信息。制造商和申请人应参考亚硝胺指导网页，了解FDA推荐的AI限值。如果申请人正在考察一个没有FDA建议的AI限值或与FDA建议的AI限值不同的杂质，申请人应咨询FDA的法规和指南，以确定适当的提交方式。研究院下属药物质量研究中心：是专业从事原料药、制剂等药物质量研究的第三方技术服务机构。广西人用药中亚硝胺杂质研究中心

山东大学淄博生物医药研究院高层次人才研发团队主要围绕选定项目进行产业化开发、孵化并对外提供技术服务。河南药品中NDSRIs杂质研究中心

这些杂质一旦被引入，就可以进入下游工艺。即使淬灭过程在主反应混合物之外进行，如果将含有亚硝胺杂质的回收材料引入主过程，也存在风险。缺乏过程优化和控制，亚硝胺杂质形成的另一个潜在来源是，当反应条件（如温度、pH值或添加试剂、中间体或溶剂的顺序）不合适或控制不佳时，原料药的制造工艺缺乏优化。FDA已经发现，对于同一API，不同批次之间的反应条件差异很大，甚至在同一设施中的不同加工设备之间也存在差异。此外，当空气中的氮氧化物与原料药发生反应时，使用强制空气的某些制造工艺，如高温流化床干燥和喷射研磨，可以为高危原料药中亚硝胺的形成创造有利条件。河南药品中NDSRIs杂质研究中心