如果检测到亚硝胺杂质，API制造商应调查根本原因。他们应采取适当的后续行动，包括改变生产工艺，以减少或防止亚硝胺杂质的形成（见第五节）。如果初步评估和测试显示在已上市销售的原料药中形成亚硝胺，FDA鼓励API制造商通过现场警报报告系统进行通知，并通知已供应API批次的药品制造商，以便他们确定是否有必要召回，并酌情联系FDA，以防止药品短缺。降低原料药中亚硝胺杂质的存在FDA建议API制造商采取以下措施：API制造商应在合成途径（ROS）开发过程中优化原料药生产工艺设计，以较大限度地减少或防止亚硝胺杂质的形成。研究院公共技术服务平台确保具有相应权限的用户方能对系统进行使用操作和维护。陕西NDSRIs杂质研究费用
FDA在亚硝胺指导网页上公布了某些NDSRI的推荐AI限值。然而，与小分子亚硝胺杂质不同，大多数NDSRI缺乏诱变性和致ai性数据，使风险评估具有挑战性。由于缺乏数据，制造商和申请人应参考RAIL指南和亚硝胺指南网页上的更新信息，以确定API假设形成风险下NDSRI的预测致ai效力分类和相应的推荐AI限值。FDA可能没有为所有可能的NDSRI推荐AI限值。在这种情况下，制造商和申请人可以通过使用致ai潜力分类方法来确定AI限值，并联系该机构以确定拟议AI限值的可接受性。安徽药品中亚硝胺杂质研究公司研究院药物质量中心拥有600MHz核磁共振仪、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析仪器。
人用药物中亚硝胺杂质控制行业指南：本指南是了美国食品药品管理局(FDA或机构)当前对此主题的看法。它不为任何人确立任何权利，对FDA或公众不具有约束力。如果替代方法满足适用法规的要求，则可以使用该方法。要讨论替代方法，请联系标题页上列出的负责本指南的FDA工作人员。本指南建议活性其药物成分(APIs)2和药品的制造商和申请人应采取的步骤来检测和防止药品中亚硝胺杂质含量达到不可接受的水平。本指南还描述了可能引入亚硝胺杂质的情况。
这进一步增加了材料回收中亚硝胺的风险。由于这些原因，一些使用某些“低”风险工艺制造的原料药的药品发现含有亚硝胺杂质。由于这一根本原因，该机构观察到以下情况：一个生产场所可以使用一种以上普通溶剂的合成工艺生产相同的API。如果这些合成过程中任何一种产生亚硝胺或含有前体胺，那么送去回收的溶剂都有风险。在没有控制和监测的情况下，使用从不同工艺或跨生产线混合的回收溶剂可能会引入亚硝胺质。如果使用含有亚硝胺杂质的回收溶剂制造API，即使合成路线通常不易形成亚硝胺，API也会含有杂质。山东大学淄博生物医药研究院活力有冲劲，志同道合，开放平等。
制造商和申请人应使用本节所述的三步缓解策略，确定并解决（如适用）亚硝胺杂质的存在，包括NDSRI。较近，美国食品药品监督管理局获悉，一些制造商或申请人对一些药品的小分子亚硝胺杂质进行了风险评估，但没有将NDSRI纳入评估范围。美国食品药品监督管理局建议，如果之前没有考虑NDSRI，制造商和申请人应重新评估其风险评估；一般来说，作为风险管理的一部分，应定期重新审视风险评估，见ICH Q9(R1)。如果检测到NDSRI的水平高于推荐的AI限值，FDA建议制造商和申请人制定控制策略和/或设计方法，将NDSRI控制在可接受的水平内。山东大学淄博生物医药研究院先后成功的突破一批产业化共性关键技术。黑龙江小分子亚硝胺杂质研究中心
山东大学淄博生物医药研究院培育了则正医药、五源本草、立博美华等42家医药企业。陕西NDSRIs杂质研究费用
进行确认性测试的结果应保存在设施中。在遵守CGMP的过程中，制造商和申请人必须确认，在发生变更（例如，修订配方或制造工艺）后，药品在发布时和到期日规定的使用时继续符合规范。FDA提供的这些建议，以帮助制造商和申请人降低其产品含有不安全水平的亚硝胺杂质的风险。含有或未能充分解决亚硝胺杂质风险的药品可能不符合FD&C法案的适用要求，包括第501和505条。例如，如果这些产品没有按照第501（a）（2）（B）条的CGMP进行制造、加工、包装或保存，则将违反该法案。陕西NDSRIs杂质研究费用