靶向超声微泡显影

纳米微泡的直径通常在150-500纳米之间，是***药物分布的诱人场景，并且与微泡相比，已证明可以改善**聚集和保留。近年来，纳米微泡表现出优异的稳定性，这增加了它们在各种生物医学应用中的应用。纳米微泡提供超声影像的对比度增强，因此具有***的诊断应用潜力。此外，它们也被用于药物、核酸和气体的传输。纳米微泡可以被认为是另一种提高体内运送效率的US敏感纳米载体。纳米微泡它们可以通过增加的滞留和渗透性效应在**组织内积累，可以通过靶向，也可以通过在其表面附着抗体。与US联合使用时，纳米微泡可用于改善药物在靶组织中的选择性分布。它们可用于US诱导的声纳穿孔，作为***性空化核，诱导细胞膜形成暂时性的孔，以改变细胞的通透性。因此，纳米微泡可以与药物一起使用，或者药物可以并入纳米微泡壳内，作为US介导的货物来促进产品在细胞内的摄取。使用超声微泡输送气体有两种方法:扩散(自发过程)和静脉注射，静脉注射通过超声波破坏气泡继续进行。靶向超声微泡显影

***个靶向微泡心脏成像研究是在急性缺血再灌注损伤模型中进行的，该模型在狗身上注射了涂有磷脂酰丝氨酸的白细胞靶向微泡，磷脂酰丝氨酸是颗粒吞噬摄取的标记物。这些微泡针对的是在血管中积累且尚未外渗的白细胞:在再灌注后1小时观察到**靶向的造影剂在梗死区积累。在心肌中观察到超声造影剂信号、中性粒细胞靶向放射性示踪剂的积累与髓过氧化物酶(炎症的酶标记物)之间的相关性。上述方法的对比机制是基于白细胞在缺血-再灌注损伤区与上调的细胞粘附分子(p-选择素、e-选择素、ICAM-1和VCAM-1)在血管内膜上的强烈结合现象。因此，不依赖白细胞作为微泡的二级捕获目标可能是更好的策略，而是设计真正的分子显像剂，直接结合内皮细胞上上调的p-选择素、e-选择素、ICAM-1或VCAM-1分子。这样的试剂已经可用，并在体外流动室设置以及模型体内系统中进行了测试。江苏超声微泡动物实验微泡表面选择合适的偶联化学和修饰顺序取决于配体的类型。

    通过超声微泡诱导空化可以改变**血管和细胞膜的通透性。稳定空化(SC)和惯性空化(IC)都可以对*组织的血管壁和细胞膜造成机械干扰，从而提高EPR在**中的作用。超声作用于含有超声微泡的血管，可改变血管壁的通透性，导致药物外渗至间隙。***通透性的改变取决于多种因素，包括壳成分、气泡大小、***直径与气泡直径之比以及超声参数。除了改变血管壁的通透性外，超声微泡的空化还可以增强细胞膜的通透性。气泡的破裂和相关射流的产生可以瞬间破坏相邻的细胞膜。细胞膜内产生小孔，导致可修复或不可修复的声穿孔。在不同的超声参数下，细胞膜内会产生短暂的孔，外源物质因此可以被运输到细胞质中。超声微泡的崩溃还可以引起**组织中的细胞死亡，这进一步减轻了固体应力，并可以减少更深穿透的障碍。研究表明，空化效应可以通过三种不同的机制改变血管和细胞膜通透性:(1)在SC过程中振荡气泡受到规律的机械干扰时，细胞膜电位发生改变以促进内吞摄取。(2)在从SC到IC的转变过程中，振荡泡的体积发生了变化。血管内皮细胞之间的间隙暂时增加，血管内皮的完整性被破坏，从而增强了活性物质的扩散，活性物质可以进入组织。(3)基于IC产生的声孔作用，血管内皮细胞内产生瞬时孔隙。

超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近，Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法，将精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。MRX408已被证明可以提高血栓的可见性，并在体外和体内更好地表征血栓的范围。超声已被证明可以增强溶栓，无论是否添加微泡，通常与静脉绐药溶栓剂结合使用。超声频率为1-2 MHz时，已证明有效溶栓并将***相关出血降至比较低。靶向微泡或游离微泡可静脉注射或直接进入血栓。超声引导溶栓***背后的机制涉及到微泡本身的机械特性。在低频和高功率下，造影剂会膨胀和收缩，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓剂可以被纳入气泡中，并在气泡破裂时沉积到血栓中。超声照射联合纳米微泡的生物学效应。

超声照射联合纳米微泡的生物学效应。超声给药技术是基于细胞穿孔的生物物理过程，超声结合纳米微泡和这个过程被称为超声穿孔。与其他纳米粒子相比，纳米微泡在超声能量照射下具有“塌缩”的特殊性质，导致纳米微泡内爆，改变细胞膜的通透性。当超声能量充分增加时，就会发生“超声空化”效应，即液体中的气泡(空化核)振动生长，不断地从声学场中积累能量并坍缩，直到能量达到某一阈值。超声波照射引起超声空化，导致细胞膜出现直径约300nm的空隙，稳定空化的特征是纳米气泡重复的、不坍缩的振荡，对附近细胞产生局部低应力和剪切应力，从而增加血管的通透性。此外，超声波辐照还能产生热和机械***作用。超声波辐照的生物学效应可以增加细胞膜的通透性，诱导基因转移，提高细胞内药物浓度，栓塞**，滋养血管，克服组织屏障，发挥至关重要的靶向作用。微泡的惯性空化和破坏产生强大机械应力增强周围组织的渗透性并进一步增加药物从血液外渗到细胞质或间质中。靶向超声微泡显影

纳米微泡比超声微泡具有更好的被动瞄准能力。靶向超声微泡显影

组织中的微泡检测可以利用超声介导的微泡破坏。超声压力通常以机械指数(MI)的形式出现在医学成像系统的屏幕上，一个相对商，计算为峰值负声压除以频率的平方根。非线性微泡行为一般在声压较高时表现得更明显(例如MI 0.2)。在某些系统中，它可能是检测到的***机会，例如，较小的微泡。在更高的压力下(MI 0.4和高达1-1.9，取决于频率)，微泡被破坏，它们的声学后向散射信号完全消失，这可以提供额外的证据，证明目标造影剂存在于组织中。一些气泡壳(通常是那些涂有薄脂质单层的)是柔韧性的，即使在低压超声(例如MI 0.06)下也会振动。对于厚壳聚合物气泡，除非达到临界压力并且外壳破裂，否则微泡不会振动，并且声回波响应仍然很低。对于壳较厚的气泡，从气泡中产生回声的临界声能更高。靶向超声微泡显影

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