新一代AD(阿尔兹海默症)实验动物模型。尽管APP-Tg小鼠在过去十几年中范围广的被用于开发新的AD医疗策略,但这种小鼠的基因表型和AD患者的还是不同。而且上述的转基因动物模型在Aβ的生成、tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结等病理特征上和AD患者的差异也很大,无法理想地模拟AD患者。为了克服这些不希望出现的问题,研究人员构建了带有Swedish(KM670/671NL)、Beyreuther/Iberian(I716F)和Arctic突变等APP基因敲入(APP-KI)小鼠。APP-KI小鼠在没有过度表达APP的情况下生成Aβ42。随着年龄的增长,APP-KI小鼠大脑皮层和海马区出现过多的Aβ沉积。另一方面,与其他AD模型一样,该模型没有tau病理、NFTs、神经退行性变或大量神经元丢失可用于研究临床前AD。由于基因组编辑的新的进展,尤其是CRISPR/Cas技术,未来对转基因动物模型进行改良也值得期待。实验动物模型外包能保证效果吗?四川提供实验动物模型
5XFAD转基因实验动物模型。5XFAD小鼠在小鼠Thy1.2启动子的控制下过度表达人类APP和PSEN1蛋白,共有5个AD连锁突变,分别是APP中的瑞典(K670N/M671L)、佛罗里达(I716V)和伦敦(V717I)突变,以及PSEN1中的M146L和L286V突变。1.5个月大的5XFAD小鼠就开始出现Aβ沉积。5XFAD小鼠在大脑中积累的Aβ42多于Aβ40,这表明5个FAD突变累积影响Aβ42的产生。然而,在5XFAD小鼠中未观察到tau过度磷酸化和NFTs的形成。2个月大时出现星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生,表明神经炎症发生在该模型早期。5XFAD小鼠再现了人类AD的病理学,类似于Tg2576、APP23和APPPS1模型。广西构建实验动物模型怎么样疾病实验动物模型制作,找英瀚斯生物。
胃溃疡模型
造模方法
其中乙酸法组、假手术对照组因需要手术每组为20只(以免术后意外死亡使这些组别的样本减少),其余各组为16只。以造模前1日为第0日,造模当天为第1日。除正常对照组外,其余8组于第0日上午7:00同时开始禁食不禁水至第1日上午7:00,达24h。
具体如下:1)空白(正常)对照组:正常饮水、摄食。2)禁食对照组:正常饮水,继续禁食至晚19:00。3)水浸拘束组:早晨7:00开始,将各小鼠置于小鼠固定器中,限制活动,头朝上立于23℃左右的恒温水浴内,水面齐剑突,至晚19:00。4)乙酸组:早晨8:00,**吸入麻醉小鼠,无菌手术开腹,暴露胃,在胃前壁浆膜面窦体交接处同一部位(避开血管),用浸有冰醋酸,边长为5mm的正方形滤纸接触2次,每次30秒,然后还纳胃体,逐层缝合切口。5)假手术对照组:方法同乙酸法组,滤纸浸生理盐水。乙酸及假手术组交替进行,早11:00前手术结束。6)磷酸组织胺组:上午11:00,灌胃8mg/ml磷酸组胺溶液0.8mg/10g。7)***痛组:下午13:00,皮下注射5mg/ml***痛NaHCO3溶液0.3mg/10g。8)利血平组:下午13:00,皮下注射1mg/ml利血平注射液0.1mg/10g。9)乙醇组:下午18:00,灌胃无水乙醇0.1ml/10g。
研究人类老化的实验动物模型之快速老化模型。日本京都大学竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠(SAM),在此基础上又于1975年培育出易快速老化系小鼠(SAMP)和抗快速老化系小鼠(SAMR)。其中SAMP8小鼠在学习记忆减退、神经递质改变、APP代谢异常、Aβ沉积等方面表现出与年龄相关的AD临床特征,一致认为是研究AD比较好的动物模型。SAMP8小鼠的一般生存时间为10~12个月,在6个月龄之后进入老化加速期。在月龄相同情况下,SAMR1小鼠表现出抗痴呆特征,在实验研究中一般作为SAMP8鼠的对照。快速老化小鼠具有饲养周期短,衰老特征明显的优点,但快速老化小鼠相比其他模型小鼠价格较贵,且SAM动物繁殖能力较弱,相对来源较少,具有一定的局限性。转基因实验动物模型哪里有卖?
一型糖尿病实验动物模型构建:
胰腺中的胰岛β细胞变性和坏死,分泌的胰岛素不足。
诱导方法一:STZ诱导糖尿病模型。注射前用0.05mol/L柠檬酸(pH4.5)配成2%的STZ溶液,新鲜使用。大鼠糖尿病STZ的剂量为40~75mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。小鼠对此药敏感性较差,常用量为100~200mg/kg(静脉注射或腹腔注射)。
诱导方法二:四氧嘧啶糖尿病动物模型四氧嘧啶糖一次腹腔注射150~200mg/kg或静脉注射40~100mg/kg。用药后2~3小时后出现初期高糖,持续6~12小时后进入低血糖期,动物出现痉挛,24小时后一般为持续性高糖期,β细胞呈现不可逆性坏死,发生糖尿病。
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常见自发性实验动物模型1.免疫缺陷动物疾病模型1)B淋巴细胞缺陷疾病模型CBA/A小鼠,起源于CBA/H品系,特点是B淋巴细胞功能减退,为X-链隐性突变系,基因符号是Xid。临床表现为免疫球蛋白缺失,细胞免疫正常。2)T淋巴细胞缺陷疾病模型裸小鼠,主要特征为无毛、裸着的、无胸腺和细胞免疫功能丧失,由于第十一对染色体上等位基因突变引起。该鼠免疫能力低,易传染,生长不良,繁殖力低。这种动物能接受同种或异种组织移植,包括人cancer异种移植,可作为cancer免疫研究。国内常用裸小鼠品系为BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu和NCnu/nu等,维持费较高。现也有裸大鼠、裸豚鼠等。图片2.自发性糖尿病动物模型KK糖尿病小鼠属先天遗传缺陷性小鼠。该鼠对胰岛素不敏感、对葡萄糖耐性小、糖尿病发病率高、老年鼠偶见肥胖。BBWistar大鼠是一种典型自发遗传Ⅰ型(胰岛素依赖性)糖尿病,发病率50-70%,临床表现为多饮、多食、gao血压、酮症、胰岛内β-细胞大量破坏等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一种用于肥胖和糖尿病研究的动物模型,表现出与人非胰岛素依赖性糖尿病相似的代谢改变。四川提供实验动物模型
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