普罗布考是一个log P值高达8.92的水难溶性化合物，为增溶带来较大挑战。固体分散体是改善难溶***物溶解度***的技术之一。本研究中制备了普罗布考的喷雾干燥固体分散体（ SDDs )。分别选择Plasdone TM S-630共聚维酮(PVP/VA ) ,Plasdone TMK-29/32聚维酮（ PVP ) ,Klucel TEF羟丙纤维素（ HPC ) ，BenecelTME5羟丙甲纤维素（HPMC）和AquaSolve T"L，M和H醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS )作为聚合物载体，载药量分别为20%，40%和60% ( w/w ) 。测定普罗布考SDDs的稳定性和溶出度以确定较佳***。 共聚维酮 Plasdone™ S-630的玻璃化温度较低，且粒子形态为类球形，流动性良好，是优异的干性黏合剂。河北亚什兰Polyplasdone交联聚维酮
加速重结晶稳定性试验和动力溶解度检测是快速筛选聚合物及聚合物/API比例以制得稳定的无定形态固体分散体以很大程度改善溶出的有效方法。这些筛选技术减少了研发的时间，可以加速固体分散体项目进入临床阶段。
共聚维酮Plasdone S-630是制备XY-123无定形态固体分散体优先的聚合物，当XY-123/Plasdone S-630的比例为25:75时，制备的固体分散体稳定且生物利用度得以提高。共聚维酮Plasdone S-630制备的固体分散体将剂量由18颗粉末填充胶囊成功减少为1片控释片剂。 北京亚什兰Natrosol 羟乙纤维素醚 HX Pharm羟丙纤维素Klucel MXF Pharm。
水不溶乙基纤维素的***形成的崩解力比水溶性羟丙基纤维素***要高很多，这是由于乙基纤维素本身不膨胀。
与其它崩解剂(羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠)相比，含有粗粒径交联聚维酮(PVPPXL)和细粒径交联聚维酮(PPXL-10)的片剂在吸收少量水分时就产生了更大的崩解力。在以乙基纤维素为粘合剂的***中，粗粒径的交联聚维酮PVPP XL在很低的吸水量条件下就能表现出较高的崩解力，主要的崩解机理为形变复原。与之相反，羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠吸收更多的水，是膨胀型崩解剂。
在水溶性粘合剂羟丙纤维素的片剂中，交联聚维酮PVPPXL在更低的吸水量时表现出比其它崩解剂更高的崩解力。尽管交联羧甲基纤维素钠也有很高的吸水能力，但是崩解力还是低于交联聚维酮PVPPXL。
交联聚维酮在极低的吸水量条件下也能产生很高的崩解力，这使得它非常适合口崩片，因为一般口腔中的唾液会比较少。总之，使用水不溶性粘合剂乙基纤维素时能达到比较大的崩解力。这可能是由于水不溶性粘合剂产生一特殊结构，在这个结构上超级崩解剂能更有效地施加崩解力。
亚什兰提供一系列Plasdone聚维酮（PVP）。Plasdone聚维酮是一种基于N-乙烯基吡咯烷酮的水溶性聚合物产品，具有独特属性，广泛应用于药物制剂。在湿法制粒中，Plasdone聚维酮是常用的片剂粘合剂。PlasdoneK聚合物可用于固体分散剂，以提高药物的溶解度和生物利用度。PlasdoneK聚合物可以在充液软胶囊中抑制结晶，PlasdoneC是低热原规格，可用于眼用制剂。
Plasdone™聚维酮（PVP）
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规格a |
重均分子量b |
K值 |
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K-12 |
4,000 |
10.2-13.8 |
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K-17 |
10,000 |
16.0-17.5 |
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K-25 |
34,000 |
24-26 |
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K-29/32 |
58,000 |
29-32 |
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K-90/K-90D |
1,300,000 |
85-95 |
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C-12 |
4,000 |
10.2-13.8 |
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C-17 |
10,000 |
16.0-17.5 |
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C-30 |
58,000 |
29.0-32.0 聚维酮Plasdone K-90。 |
我们使用不同的聚合物载体，采用喷雾干燥工艺制备难溶性化合物A的固体分散体。Plasdone TMK-29/32 ( PVP）是***能在高载药量（ 70 w/w%）时保持良好物理稳定性的载体。当其与少量沉淀抑制剂羟丙甲纤维素 Benecel TM ( HPMC）合用时，固体分散体可以在模拟胃肠液中维持过饱和状态超过6小时。具有理想物理稳定性和溶出行为的高载药量固体分散体能***降低化合物A的剂量，这就使得该药物可以单片给药。
在以共聚维酮为载体制备氯雷他定30%和40%载药量的无定形态固体分散体时，虽然螺杆设计和螺杆转速**初并没有表现出其是重要的工艺参数，但是进一步的稳定性考察和溶解度检测表明这些工艺参数对于产品稳定性，质量和溶出表现至关重要。共聚维酮Plasdone S-630是一种***的热熔挤出聚合物载体，它易于操作，有着良好的热稳定性。它在制备固体分散体提高溶出方面很有效，并且在室温环境中至少能保持9个月的稳定。 共聚维酮Plasdone S630 pharma。海南亚什兰Natrosol HEC HX Pharm
Klucel EXF HPC 是韧性较强的聚合物，可以赋予片剂较好的可压性.河北亚什兰Polyplasdone交联聚维酮
辅料与药物间的疏水相互作用可以抑制药物晶核的形成和结晶的成长速度，阻碍已溶解药物的重结晶，维持药物的过饱和度，从而达到提高难溶***物溶出度的作用""。共聚维酮Plasdone S-630中的乙烯醋酸酯基团为疏水性基团，可能会与难溶***物间产生疏水相互作用。头孢味辛酯，阿苯达唑和叼噪美辛的疏水基团数量也是依次减少，与实验结果中发现的Plasdone S-630促进溶出度效果从强到弱相一致。
聚合物提高药物溶出度是多种复杂机理共同作用的结果，共聚维酮与交联聚维酮可通过氢健相互作用，提高药物溶出度，共聚维酮提供疏水相互作用，提高溶液粘度等，可以抑制药物重结晶，进一步改善难溶***物溶出。共聚维酮和交联聚维酮对难溶***物的增溶作用机理有待进一步的深入研究。 河北亚什兰Polyplasdone交联聚维酮