普罗布考是一个log P值高达8.92的水难溶性化合物，为增溶带来较大挑战。固体分散体是改善难溶***物溶解度***的技术之一。本研究中制备了普罗布考的喷雾干燥固体分散体（ SDDs )。分别选择Plasdone TM S-630共聚维酮(PVP/VA ) ,Plasdone TMK-29/32聚维酮（ PVP ) ,Klucel TEF羟丙纤维素（ HPC ) ，BenecelTME5羟丙甲纤维素（HPMC）和AquaSolve T"L，M和H醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS )作为聚合物载体，载药量分别为20%，40%和60% ( w/w ) 。测定普罗布考SDDs的稳定性和溶出度以确定较佳***。 Klucel EXF HPC 是韧性较强的聚合物，可以赋予片剂较好的可压***用级亚什兰Aqualon EC N7 Pharm
使用共聚维酮或聚维酮作为载体，制备固体分散体及其片剂时，由于片剂中含有大量的亲水性聚合物，常常会遇上片剂无法崩解的问题。因此解决片剂崩解，改善药物溶出显得尤为重要。采用以交联聚维酮Polyplasdone PVPP为载体，通过制备吲哚美辛固体分散体，在压片时无需外加崩解剂也能顺利崩解，明显改善药物释放行为。所以交联聚维酮Polyplasdone PVPP制备固体分散体的载体，在解决片剂崩解，改善药物溶出方面有明显优势。
羟丙纤维素 (HPC) 在药物制剂中的应用非常***，不仅可以作为出色的黏合剂应用于片剂制备中；还是优异的亲水凝胶骨架材料；在微丸压片中用于微丸包衣，能够有效提高衣膜的机械强度。传统速释制剂、亲水凝胶骨架片以及微丸包衣三种应用。 药用级亚什兰Aqualon EC N7 Pharm羟丙纤维素Klucel LF Pharm。
· Bondwell BVH9 具有高纯度和低纤维含量，因此可保证电极涂料缺陷较少。
· Bondwell BVH9 很容易用常规混合工艺进行加工，并保证了良好的浆料稳定性。
· Bondwell BVH9 与多种商用苯乙烯丁二烯乳胶兼容，而且对石墨和导电碳黑颗粒有着良好的分散能力，可与铜箔牢固粘合。
· 采用Bondwell BVH9 制备的纽扣电池阻抗较低，在0.3C 的充放电速率下经过100 个循环后，表现出优良的容量保持能力和库伦效率。
· 采用Bondwell BVH9 制备的纽扣电池倍率性能优异。
药物溶解度的影响：
较高的释放曲线显示高溶解性PPA的释放是扩散作用为主。略溶性DICL与之相反，药物溶解度和溶解速率似乎对于释放速率发挥了更大的控制效果，导致近线性的释放曲线，直至80%的溶出率（图2和图3）。
HPC粒径影响：
与极细研磨规格相比，常规粒径的HF导致了明显更快的PPA释放。对于低溶解性的DICL，常规粒径HF和细研磨规格间的释放速率差异较小（f2>55）。然而，细粒径HXF片的硬度提高很多（表2）。对于**细粒径的EXP2 HPC（平均粒径35μm），更低的密度导致压片过程中填充重量减少和可见的流动性降低。比较细研磨HXF或极细研磨EXP1 HPC和EXP2 HPC制得片剂的释放曲线，未见其间释放动力学的差异。因此，当前商业化生产的Klucel HXF HPC（平均粒径80-100μm）**了优化的性能，整合了稳健的扩散控制与改善的可压性和可接受的粉体流动性，以及良好的可操作性。
聚维酮Plasdone C-12。
对于难溶***物固体分散体而言，找到能维持药物无定型态、能有效抑制药物重结晶、能满足生产工艺的辅料至关重要。Plasdone™ S-630和AquaSolve™ HPMCAS 对热熔挤出技术和喷雾干燥技术均具有良好适应性的载体。而AquaSolve™ HPMCAS和Benecel™ HPMC是作用***地结晶抑制剂。
热熔挤出和喷雾干燥是能满足工业化生产的制备固体分散体的2种常用技术，各有优缺点。需要根据原辅料的理化性质，工艺技术的不同要求，选择合适的聚合物载体，以及适合的工艺，以制得合格的固体分散体。 Polyplasdone交联聚维酮 Ultra A。浙江亚什兰Benecel甲基纤维素和羟丙甲纤维素 E10M Pharm
工业级聚维酮PVP K-30。药用级亚什兰Aqualon EC N7 Pharm
我们使用不同的聚合物载体，采用喷雾干燥工艺制备难溶性化合物A的固体分散体。Plasdone TMK-29/32 ( PVP）是***能在高载药量（ 70 w/w%）时保持良好物理稳定性的载体。当其与少量沉淀抑制剂羟丙甲纤维素 Benecel TM ( HPMC）合用时，固体分散体可以在模拟胃肠液中维持过饱和状态超过6小时。具有理想物理稳定性和溶出行为的高载药量固体分散体能***降低化合物A的剂量，这就使得该药物可以单片给药。
在以共聚维酮为载体制备氯雷他定30%和40%载药量的无定形态固体分散体时，虽然螺杆设计和螺杆转速**初并没有表现出其是重要的工艺参数，但是进一步的稳定性考察和溶解度检测表明这些工艺参数对于产品稳定性，质量和溶出表现至关重要。共聚维酮Plasdone S-630是一种***的热熔挤出聚合物载体，它易于操作，有着良好的热稳定性。它在制备固体分散体提高溶出方面很有效，并且在室温环境中至少能保持9个月的稳定。 药用级亚什兰Aqualon EC N7 Pharm