多项研究发现,很多ASD患者伴有肠胃问题,如消化不好、肠内病菌过度生长(细菌和病毒)以及肠道通透性增加导致的“肠漏”。很多研究报道ASD患者有constipation、腹泻、嗳气、肛门排气异常和(或)大便异味等。临床活组织切片检查发现许多ASD儿童有一种ASD特有的回结肠淋巴结增生症状。因此研究者开始怀疑胃肠道菌群组成紊乱与ASD的发生具有一定的因果关系。由于ASD患者通常有不寻常的细菌特征和胃肠道问题,因此不难认为菌群移植(FMT)具有通过重塑肠道菌群来改善此类疾病的潜力.菌群移植的过程不简单,从供体粪便获取菌群后,要经多级稀释、过滤等处理,制成均质化菌群悬液。重庆自闭症肠道菌群移植

肠道菌群移植(FecalMicrobiotaTransplantation,FMT)是将健康人肠道中的功能菌群移植到患者肠道内,重建新的具有正常功能的肠道菌群生态,实现肠道及肠道外疾病的缓解。该技术目前已成为临床调节肠道菌群紊乱的重要手段之一,并已证实对诸多肠道菌群紊乱引起的相关疾病具有明确疗效。在随机,对照临床试验中,已解决了80-90%的对艰难梭菌无反应的反复复发。在FMT期间,将经过精心筛选的健康粪菌供体的粪菌制剂移植到患者的结肠中。有多种给药途径(例如,通过结肠镜检查,鼻肠管,胶囊),每种途径都有独特的风险和益处。山东供体菌群移植耗材除肠道疾病外,菌群移植也在探索对自闭症、糖尿病等肠外疾病的作用,通过调节微生态影响全身代谢。

菌群移植临床改善或缓解标准:5.肠易激综合征(IBS):连续3个月未出现与排粪频率、排粪形式相关的肚子痛或不适症状,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善。满足下列任1条即为显效:(1)诊疗开始后连续1周未出现肚子痛或不适;(2)IBS⁃C患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%,IBS⁃D患者排稀或水样粪便<25%、同时硬或块状粪便<25%,IBS⁃M患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%(1C)6.自闭症:诊疗第12周,自闭症ABC量表评分<31分、且CGI⁃I评分1分,菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为诊疗显效。诊疗第12周自闭症ABC量表评分<67分、且CGI⁃I评分1~2分或5个ABC子量表中至少2个较基线有50%或更大的下降,而其他子量表均未出现10%或更大的上升为诊疗有效(2C)
众所周知,菌群失调与神经退行性疾病的发展密切相关,对肠道菌群的调控也可以在对抗AD中发挥关键作用。由于AD没有明确的诊疗方法,因此,当前针对AD的大多数疗法只是延迟认知和记忆的丧失。近期近的几项研究揭示了人体微生物组介导肠-脑轴调节多种神经化学途径的作用。研究表明,植物性饮食,omega-3多不饱和脂肪酸,抗氧化剂和减少膳食饱和脂肪、动物源性蛋白质和精制糖的饮食可以缓解认知能力下降,并降低AD早期发病的风险。基于饮食的诊疗干预包括热量限制、富含益生元的饮食、富含益生菌的饮食、补充益生菌和多酚。临床中,菌群移植多用于难治性肠道疾病如溃疡性结肠炎,也在探索对肥胖、抑郁症等肠外疾病的干预潜力。

粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫诊疗的应答2021年以色列团队在《科学》上发表的报告显示,FMT能在早期临床试验中助力难治患者的免疫诊疗。试验中招募了10名PD-1单抗免疫诊疗无效的转移性黑色素瘤患者,粪菌捐赠者来自具有免疫诊疗缓解一年以上的黑色素瘤患者。在经过口服万古霉素和新霉素来破坏患者自身肠道菌群3天之后,临床医生给患者服用粪菌胶囊,随后注射纳武单抗(nivolumab),之后每两周进行粪菌移植和单抗注射的联合诊疗,直到90天为止。结果显示,共有3名患者对纳武单抗免疫诊疗产生积极反应,其中1名患者为完全缓解,2名患者为部分缓解,3名患者无进展生存期均超过6个月。令人惊喜的是,有2名患者的tumor在经历早期的变大之后,很快开始出现肉眼可见的萎缩。菌群移植过程中,供体筛选极为严格,需排除多种疾病,保障菌群安全健康。陕西自闭症使用菌群移植成功案例
菌群制备需经过过滤、离心等步骤制成混悬液,新鲜菌群或冻存菌液的选择需结合临床场景与储存条件。重庆自闭症肠道菌群移植
在肠道微生态的商业运作方面,美国已经有两家纳斯达克上市公司专注于FMT诊疗,在欧洲也有多家企业和医疗机构专注于菌群移植(FMT)诊疗和肠道微生态产品的临床转化。肠道菌群移植技术在上海市第十人民医院和普陀区人民医院两个院区设有60余病床开展,而且现已满负荷。目前在我国17个省市的上百家医院开展过肠道微生态诊疗实践,其中尤以江浙沪地区医院开展的为频繁和规范,上海市医疗机构和生物技术公司是该技术主要的行业规范和标准制定单位。重庆自闭症肠道菌群移植