湖南直肠菌群移植技术及其过程

阿尔茨海默病难治难医？菌群移植带来新曙光！《2019年全球卫生估计报告》显示，在过去20年，阿尔茨海默病（AD）和其他形式的痴呆症已经成为全球占据重要死因之一。截至2019年，我国有超过1千万名AD患者，是全球AD患者数量很多的国家，占世界AD患者总人口的1/4，而且这个数字还在随人口老龄化不断攀升。近年来，一些临床和实验证据都提示肠道菌群在神经退行性疾病的发生及发展中扮演着重要角色，肠道菌群移植（FMT）有望成为预防或诊疗AD的良方。

该技术需严格筛选供体，确保菌群无病原体，常见移植途径包括肠镜输注、鼻肠管或口服胶囊。湖南直肠菌群移植技术及其过程

本研究证明了饮食相关的结直肠cancer（CRC）风险可以通过粪便菌群传递，表明肠道菌群是饮食相关CRC风险的一个决定因素，为肠道微生物在饮食相关CRC易感性中的关键作用提供了新证据；2在2种CRC大鼠模型中，与以红肉/加工肉为基础的高风险饮食（MBD）相比，以鱼类和素食为主的低风险饮食（PVD）明显降低了结肠tumor发生率，与多种CRC生物标志物一致；3分析粪便菌群及其代谢产物，发现了明显的饮食依赖性特征；4对无菌大鼠进行粪菌移植实验表明，移植MBD大鼠菌群导致受体出现更多的cancer前病变，伴随独特的饮食相关细菌和代谢谱特征；5鉴定出PVD选择性富集的肠菌分类单元，这些肠菌标志物主要属于毛螺菌科和普雷沃氏菌科，且与非结合型胆酸之间负相关，暗示了这些肠菌对CRC的潜在保护作用机制。四川自体菌群移植临床应用菌群移植不仅能改善肠道症状，对孤独症、代谢综合征等肠道外疾病，也因调节肠道菌群发挥积极作用。

本研究通过小鼠模型揭示了人类炎症性肠病（IBD）患者的肠道微生物群移植（FMT）效率是实验变异性的一个重要来源，而适应于小鼠环境的人类IBD患者肠道微生物群则能高效稳定地转移，导致更为一致和可重复的结肠炎表型；2直接从人类转移到小鼠的FMT导致了微生物群组成的高度个体间变异，而经过小鼠适应的FMT则显示出低变异性和高一致性；3小鼠适应过程中的炎症环境塑造了更具攻击性的微生物群，这在连续移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更严重的结肠炎；4以上发现支持一种IBD发病机制模型，即宿主炎症促进了具有攻击性的常驻细菌的扩张，进而加剧了由肠道炎症引起的菌群失调；5本研究结果提示，优化的小鼠适应人类微生物群模型可以作为研究人类微生物群驱动的疾病表型的有力工具。

AD是一种灾难性的神经系统疾病，截至2020年，它影响了580万65岁及以上的美国人。预计到2060年，这一数字将增加到1400万。随着AD患病率的增加，全球痴呆症的总成本预计将在2030年增加到2.0万亿美元。2017年，AD是第6大**常见死因，在美国造成121,404人死亡，在美国老年人（65岁以上）中更是排名第5位的**常见死因。AD造成的巨大经济负担及其日益流行，促使研究人员寻找预防或改善疾病的治疗方法。目前有各种肠道菌群调节干预措施，例如调整饮食、益生元、益生菌、合生制剂或肠道菌群移植（FMT）！移植途径包括结肠镜输注、鼻肠管植入、口服胶囊等，不同方式的选择需结合患者病情与耐受度。

菌群移植应建立不良反应及处理流程：1.建立不良反应上报制度（2C）2.执行严格的入选和排除标准，FMT诊疗前评估并发症风险（1C）：（1）误吸风险，如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径，给予口服胶囊或结肠镜FMT途径；（2）肠源性风险，如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗（1C）3.症状轻（以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉）的患者，观察即可（1C）4.中度症状对症处理，不能缓解予以暂停FMT诊疗（2D）5.症状严重（由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等）者，对症处理不能缓解，给予拔除鼻肠管，改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径（2D）6.症状严重者，暂停或终止FMT诊疗并对症处理；体温≥39℃者需排除肠源性***（2D）7.怀疑肠源性症状时，立即终止FMT诊疗，检测供体和受体粪便致病菌，留取血培养检查，补液等诊疗（1C）8.极重度症状如并发生命体征异常者，立即终止FMT诊疗，同时针对靶诊疗（1C）!菌群移植可采用经鼻空肠管、结肠镜等途径，将有益菌群输送至患者肠道内。湖南直肠菌群移植技术及其过程

目前临床多采用新鲜菌群或冻存菌液进行移植，后者因便于储存和标准化制备而逐渐推广。湖南直肠菌群移植技术及其过程

菌群移植诊疗疗程和重复诊疗周期标准：1.每天1次，连续诊疗6d的菌液诊疗作为1个标准诊疗疗程，除不宜或不能耐受肠镜或鼻肠管者，标准诊疗均以菌液为主；如改善则连续6d的胶囊诊疗作为巩固诊疗，每个疗程间均间隔4周（1C）2.CDI患者1个标准诊疗疗程有效，则巩固诊疗1疗程（2B）3.慢性Constipati和肠易激综合征若2个标准诊疗疗程改善，则给予2个疗程巩固诊疗；IBD若4个标准诊疗疗程改善，则给予4个疗程巩固诊疗；自闭症2个疗程胶囊诊疗若改善，则给予4个疗程胶囊巩固诊疗（2C）湖南直肠菌群移植技术及其过程