粪便微生物菌群移植(FMT)是一种将供者粪便样本转移至肠道的医疗策略,目的是恢复患者正常的肠道微生物菌群。根据移植的来源,FMT 可分为同种异体 FMT(来自健康供体的粪便)和自体 FMT(患者接受自己的粪便),其中,同种异体 FMT 是常见的。粪便微生物可在实验室中通过四种不同的方法制备:粗滤、过滤+离心、微滤+离心、纯化,这些方法可以缩短处理时间,以减少活菌的损失。粪便微生物群移植的部位包括消化道上段、中段和下段。菌群胶囊可以通过消化道上段给药,而菌群悬液则可以通过结肠经内镜肠管进入消化道下段。一图读懂:菌群-肠-脑轴。江苏肠道菌群移植的效果
2019年Front Neurol发表了一篇FMT-ALS的研究方案[3]。研究者们将进行一项多中心随机双盲临床试验,采用肠道菌群移植技术(FMT)对ALS患者进行干预。42名早期ALS患者将以2:1的分配比例入选(28名接受FMT的患者与14名对照组)。在基线和第6个月,进行FMT。
主要结果是从基线到第6个月,FMT的患者和对照组之间的Treg数发生变化。次要结果包括特定的生物学目标,包括深入分析免疫细胞和炎症状态变化、ALS的中心和外周生物标志物,以及分析肠道、唾液和粪便微生物群。除安全性和生活质量外,其他次要目标包括验证ALS的临床结果(生存率、强迫肺活量和ALSFRS-R的改变)。预期成果:FMT将增加Treg数量和抑制功能,将运动神经元周围的免疫系统切换到,神经保护状态。对免疫细胞群、细胞因子水平和微生物群(肠道、粪便和唾液)的分析将揭示可能导致退行性ALS病程的早期过程。这是将FMT作为潜在干预措施的试验,以在早期阶段改变对ALS和疾病进展的免疫学反应。 山西肠道菌群移植耗材菌群移植的供体招募--上海沃本。
用。通过检测益生菌在体内的存活情况以及它们对肠道菌群的改变,我们可以更好地评估益生菌的效果,并为开发更有效的益生菌产品提供指导。目前,菌群检测主要通过基因测序和显微镜观察等方法进行。这些方法虽然已经比较成熟,但还有待进一步提高其准确性和便捷性。未来,我们期待有更多新的技术和方法出现,以使菌群检测更加准确、便捷和普及。总之,菌群检测为我们提供了一个全新的视角来观察和理解人体内的微生物世界。通过它,我们可以更好地了解身体的健康状况,预防疾病的发生,以及探索新的治疗方法。
粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫诊疗的应答2021年以色列团队在《科学》上发表的报告显示,FMT能在早期临床试验中助力难治患者的免疫诊疗。试验中招募了10名PD-1单抗免疫诊疗无效的转移性黑色素瘤患者,粪菌捐赠者来自具有免疫诊疗缓解一年以上的黑色素瘤患者。在经过口服万古霉素和新霉素来破坏患者自身肠道菌群3天之后,临床医生给患者服用粪菌胶囊,随后注射纳武单抗(nivolumab),之后每两周进行粪菌移植和单抗注射的联合诊疗,直到90天为止。结果显示,共有3名患者对纳武单抗免疫诊疗产生积极反应,其中1名患者为完全缓解,2名患者为部分缓解,3名患者无进展生存期均超过6个月。令人惊喜的是,有2名患者的tumor在经历早期的变大之后,很快开始出现肉眼可见的萎缩。菌群移植逆转anti-PD-1难治性黑色素瘤患者对PD-1药物产生应答!
微生物与“渐冻症”之间存在联系
2014年风靡全球的冰桶挑战让致命的渐冻症(肌萎缩侧索硬化症,ALS)出现在人们的视野里,其发病症状为:肌肉逐渐不能动弹,就像被冻住了一样,逐渐出现肢体无力、肌肉震颤,慢慢会进展为肌肉萎缩与吞咽困难甚至呼吸衰竭而亡。虽然这是一种遗传性疾病,但环境因素一直被认为对“渐冻症”进展有一定作用。2019年英国《自然》杂志发表了一项研究,德国科学家利用小鼠数据分析和初步人体研究结果表明ALS的进展或受到肠道微生物组的调节[1]。这是一次微生物组与该神经退行性疾病之间有确切功能联系的研究。研究显示,某些细菌种类的浓度升高会加剧疾病进展,而嗜黏蛋白阿克曼氏菌(Akkermansiamuciniphila)等其它细菌的丰度则会随疾病进展而下降。提高“渐冻症”小鼠模型的Akk菌浓度,可以改善症状、延长生存期;此外,烟酰胺可能是这一细菌的一种有益代谢物。在另一项人体研究(37名ALS患者和29名对照个体)中,团队同样观察到了肠道微生物组的组成会发生变化,烟酰胺水平也会下降。 上海沃本招募菌群移植的供体。北京菌群移植供体
沃本的菌群移植在全国的应用。江苏肠道菌群移植的效果
人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物,其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用,而且也与心脏病、肥胖等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响,其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物,进入血液循环,从而影响人体的多种生理功能和疾病的发展。同种异源造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种血液疗法,但是可能造成移植物抗宿主病(GVHD)等严重并发症,使该疗法的应用受到很大限制。allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤,提示针对肠道菌群的干预手段,或可用于改善allo-HSCT疗法的预后[1]。来自Blood上2020年发表的一项前瞻性观察性研究[2],在100名接受同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中发现,粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病(GvHD)的风险相关,提示菌群移植(FMT)等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。同年FMT成为异基因造血干细胞移植后并发症-移植物抗宿主病(GVHD)的潜在方法,并已纳入中国急性移植物抗宿主病共识中[3]。江苏肠道菌群移植的效果