人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物,其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用,而且也与心脏病、肥胖等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响,其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物,进入血液循环,从而影响人体的多种生理功能和疾病的发展。同种异源造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种血液疗法,但是可能造成移植物抗宿主病(GVHD)等严重并发症,使该疗法的应用受到很大限制。allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤,提示针对肠道菌群的干预手段,或可用于改善allo-HSCT疗法的预后[1]。来自Blood上2020年发表的一项前瞻性观察性研究[2],在100名接受同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中发现,粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病(GvHD)的风险相关,提示菌群移植(FMT)等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。同年FMT成为异基因造血干细胞移植后并发症-移植物抗宿主病(GVHD)的潜在方法,并已纳入中国急性移植物抗宿主病共识中[3]。一图读懂:菌群-肠-脑轴。上海菌群移植的适用人群
在健康个体中,厚壁菌门和拟杆菌门这两个门约占肠道菌群的90%,余下的由放线菌门、变形菌门、梭杆菌门和疣微菌门组成。Vogt等人检查了AD患者的粪便样本,并将其与对照组(年龄和性别匹配的个体)进行比较。根据这项研究,AD的微生物组中,厚壁菌门和双歧杆菌属较少,而拟杆菌门较多。此外,他们观察到部分菌属的相对丰度与AD脑脊液生物标志物水平之间的相关性。根据Bäuerl等人的说法,转基因APP/PS1(Tg)小鼠模型也成功地展示了AD如何改变肠道细菌谱——趋向于变形菌门和韦荣球菌科,这可能诱导疾病进展和恶化。Cox等人证明拟杆菌的定植会促进Aβ沉积,而长期热量限制可能会肠道环境改变,并抑制某些微生物的生长,而这些微生物与年龄相关的认知能力下降有关。青海自闭症使用菌群移植成功案例菌群移植能否帮助缓解SARS-CoV?
患者张先生,59岁。胃肠道手术后,先后出现消化道出血、急性肾功能衰竭、MDRO和重度营养不良,体重下降达10Kg,病程长达5个月,曾就诊于国内多家三甲医院,病情无明显改善。转入某院普通外科后,给予科学的营养支持诊疗,病情达到有效控制,但反复出现贫血和低蛋白血症。检测肠道菌群,发现患者肠道存在难辨梭状芽孢杆菌,随后主任医生提出调整诊疗策略,参考2020年7月份发表的指南共识给予菌群移植诊疗,重建肠道微生态。经过一个疗程的诊疗后,效果明显,且咳嗽咳痰症状明显好转,现已康复出院。
近日,同济大学附属第十人民医院牵头完成的“肠道菌群疾病分类模型创建及菌群移植的临床应用”获得上海市科技进步奖一等奖。肠道菌群移植可改善哪些疾病?功能性bianmi(FC)是不同年龄阶段儿童常见的消化系统疾病,主要表现为排便时间间隔延长,排便疼痛,费力以及影响患儿食欲及生活质量.随着对肠道微生态研究的增多,越来越多证据表明,肠道菌群失调在FC的发展中发挥着重要作用.而粪菌移植(FMT)是将健康人粪便中的功能菌群移植至患者肠道,从而调节紊乱的肠道菌群,重建肠道微生态系统.FMT可改善FC的临床症状,与传统方法相比,具有安全,方便的优势,在FC的中具有良好的前景.阿尔兹海默症难治难医?菌群移植带来新曙光!
FMT起源于中医疗法,葛洪《肘后备急方》记载用人粪清经过处理后诊疗食物中毒、发热、腹泻和濒临死亡的患者具有奇效。西方FMT起步晚,但是发展很快。1989年,Bennel等在《柳叶刀》上报道FMT缓解溃疡性结肠炎。尽管FMT的临床疗效突出,但是2013年之前一直被认为是“民间偏方”。直到2013年初,华盛顿大学Surawiz教授领衔的合作组将FMT写进rCDI(复发性艰难梭菌)诊疗的临床指南,这在FMT史上具有里程碑的意义。《时代》杂志将其评为2013年生物医学的重大突破之一。随后,多国纷纷发布了关于FMT的临床指南/共识。上海沃本发布菌群移植供体筛选标准。青海自闭症使用菌群移植成功案例
菌群移植的临床效果如何?--上海沃本!上海菌群移植的适用人群
NCT03148743是一项非随机、开放标签、FMT在IV级类固醇难治性GI-GvHD患者的I/II期临床研究。41例IV级难治性GI-GvHD患者纳入终统计分析。其中FMT组23例(年龄中位数30岁,13-55岁),对照组18例(年龄中位数31.5岁,13-59岁)。在FMT后的第14天和第21天,FMT组的临床缓解明显大于对照组。在90天的随访期内,FMT组显示了更好的总生存(OS)。研究结束时,FMT组中位生存时间为>539天,对照组中位生存时间为107天。2021年,AmericanJournalofHematology上发表了一项前瞻性研究,主要内容为菌群移植在急性及慢性移植物抗宿主病患者中的应答及安全性。研究结果证明,在11名急性GvHD患者中,对粪菌移植的总应答率及完全应答率分别可达到57%及42%;而在2名慢性GvHD患者中,菌群移植可维持或改善内脏受累情况。上海菌群移植的适用人群