伊立替康在制剂中易受pH影响,容易转化为羧酸盐型,而这种形式的药理活性较低,毒性更强,因此需要尽可能保持有效的内酯型。同时,脂质体制剂对于内外水相的pH差异也提出了一定的要求,需要保持外水相稍碱性,同时内水相保持酸性。在这种情况下,选择合适的缓冲剂尤为重要。羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)因不易穿过生物膜,可以稳定脂质体外水相的pH为弱碱性,同时不改变内水相的酸性pH,因此非常适用于伊立替康脂质体。在制剂研发中,需要考虑到伊立替康的化学性质、脂质体制剂的特点以及合适的缓冲系统,以保证制剂的稳定性和药效。因此,通过科学的配方设计和严格的制备工艺,有望解决伊立替康在制剂中的稳定性问题,从而保障药物的疗效和安全性。国内AVT的HEPES的cas号是什么?吉林有登记号HEPES批量

使用注意事项pH调节:在配制HEPES溶液时,需要准确调节pH值至适合细胞生长的范围内。浓度控制:根据实验需求和细胞类型,严格控制HEPES的浓度,避免过高或过低。一般来说,HEPES的使用终浓度为10~50mmol/L,其中20mmol/L HEPES足以满足大多数细胞培养的缓冲需求。避光操作:由于HEPES暴露于光线中时会产生过氧化氢,对培养的细胞或其他有生物活性的物体产生毒性,因此HEPES作为缓冲液的操作应尽量在避光条件下进行。与其他成分的兼容性:在配制细胞培养基时,需要注意HEPES与其他成分的兼容性。长期稳定性:配制好的HEPES溶液需要存放在适当的温度下,确保其长期稳定性。综上所述,HEPES作为一种高效、稳定的缓冲液,在细胞培养和其他生物化学研究中发挥着重要作用。通过合理控制HEPES的浓度和配制方法,可以维持细胞培养环境的pH稳定,提高细胞的生长和代谢效率。吉林有登记号HEPES批量国产注射用HEPES缓冲液CDE已登记;

在流式细胞术中的优化HEPES(10 mM)可维持细胞悬液pH稳定,减少荧光染料淬灭。但需与FBS或BSA联用以防止非特异性结合。HEPES缓冲液能减少细胞聚集,提高流式分析的准确性。在长时间流式实验中,HEPES可替代碳酸氢盐缓冲液,避免因CO2逸出导致的pH漂移。HEPES的低离子强度特性减少了对细胞膜的损伤。HEPES缓冲能力在4-37℃范围内变化<10%,优于Tris缓冲液。但高温(>50℃)会导致降解,需避免高压灭菌。HEPES在低温下仍保持良好缓冲能力,适合冷库或冰上操作。在热稳定性实验中,HEPES缓冲液能有效维持反应体系的pH稳定。但需注意HEPES在高温下的降解产物可能干扰实验结果。
(5)缓冲溶液在稳定性方面各显利弊:①Tris-HCl缓冲溶液pH值受外界影响较大,一般现用现配。同时需要注意Tris是一级脂肪胺,分子结构中的氨基易与醛类化合物发生缩合反应,是一些生化实验的抑制剂。②硼酸盐缓冲液有一定毒性,不宜用做注射液或者口服液的缓冲液。③虽然磷酸盐缓冲溶液稳定性很好,但磷酸根具有一定的络合能力会抑制一些与金属离子有关的生化反应。④HEPES缓冲溶液是较理想的生物缓冲剂,但其有多种生物学效应,如:缩短血液凝固时间、减缓平滑肌收缩频率以及阻断细胞膜上的阴离子通道等,在一定程度上会影响患者身体状态,使用时应需注意。国内AVT注射用HEPES的cas号是什么?

在RNA研究中的注意事项HEPES可能抑制某些RNA酶活性,但高浓度会干扰逆转录反应。建议在RNA提取阶段使用Tris-EDTA缓冲液替代。HEPES在RNA电泳中常用作缓冲液,其低离子强度减少了对RNA迁移的干扰。在体外转录反应中,HEPES缓冲液能维持反应体系的pH稳定。但需注意HEPES可能结合某些金属离子,影响依赖金属离子的RNA酶活性。HEPES溶液在光照下会生成过氧化物,需避光保存于4℃。使用前建议通过0.22 μm滤膜除菌,并检测过氧化物含量(如硫代硫酸钠滴定法)。过氧化物会氧化敏感的生物分子,如硫醇基团和某些荧光染料。长期储存的HEPES溶液应分装并避免反复冻融。商业化的HEPES粉末也应避光保存,因其在光照下会逐渐降解。HEPES溶液的pH会随时间缓慢变化,建议使用前重新校准。艾伟拓HEPES的cas号是什么?山西有登记号HEPES生产厂家
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伊立替康**早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液,在实际使用的过程中,该剂型逐渐暴露出一个问题:伊立替康的内酯环结构易水解,在pH>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低,毒性更强。生理条件(pH 7.4)下,由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型,造成有效的内酯型比例过低,达到平衡时,“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
q中包裹的伊立替康以有效的内酯型为主,这也意味着伊立替康脂质体内水相pH偏酸性(pH6左右)。而众多文献及Onivyde专利文件实施例均表明外水相pH在近中性时更有利于脂质的稳定,Onivyde专利文件的实施例表明外水相pH在7.25左右时脂质长期稳定性比较好。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在pH差异,同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相pH,否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。四、不易穿过脂质膜的羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)更适用于伊立替康脂质体而羟乙基哌嗪乙磺酸(HEPES)作为一种不易穿过生物膜的缓冲对,可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时,不改变内水相酸性pH,非常适用于伊立替康脂质体。 吉林有登记号HEPES批量