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来源: 发布时间:2024年05月02日

    自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞(CD19CARNK)的淋巴性恶性患者,其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别,研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR,使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中,经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞,减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率,提高抗活性。 体外培养的肺大动脉平滑肌细胞呈梭形、星形或不规则形,内有1-2个卵圆形细胞核。白色脂肪细胞细胞厂家

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    LC-NE神经元对我们的生命至关重要。我们称它为生命中枢。如果没有这些神经细胞,很可能会在地球上灭绝。LC-NE神经元在多种神经退行性疾病和神经精神疾病中也发挥着作用,尽管这种作用尚不为人知。在诸如阿尔茨海默病和帕金森病之类的许多神经退行性疾病中,这些神经元很早就开始退化---有时比其他大脑区域开始衰退还要早好几年。人们注意到这一点已经有很长一段时间了,但不知道在这一过程中蓝斑核的功能是什么。部分原因是我们没有一种很好的模型来模拟人类的LC-NE神经元。以前尝试用人类多能性干细胞制造LC-NE神经元时,遵循的是基于在小鼠模型中产生LC-NE神经元的实验流程。两年来,Tao一直在探索这些尝试失败的原因,以及利用人类多能性干细胞产生LC-NE神经元有何不同。在这项新的研究中确定了ACTIVIN-A,即一种属于生长因子家族的蛋白,在调节人类LC-NE神经元的神经发生中起着重要作用。为了产生LC-NE神经元,这些将人类多能性干细胞转化为来自后脑的细胞。然后,利用ACTIVIN-A和一系列附加信号,他们引导这些细胞发育成LC-NE神经元。一旦成功转化后,这些细胞显示出人脑中LC-NE神经元功能的典型特征,释放神经递质去甲肾上腺素。它们还表现出轴突分枝化。 小肠血管内皮细胞细胞现价大鼠骨骼肌细胞分离自骨骼肌。

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大鼠成骨细胞分离自成骨细胞主要由内外骨膜和骨髓中基质内的间充质始祖细胞分化而来,能特异性分泌多种生物活性物质,调节并影响骨的形成和重建过程。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,负责骨基质的合成、分泌和矿化。骨不断地进行着重建,骨重建过程包括破骨细胞贴附在旧骨区域,分泌酸性物质溶解矿物质,分泌蛋白酶消化骨基质,形成骨吸收陷窝;其后,成骨细胞移行至被吸收部位,分泌骨基质,骨基质矿化而形成新骨;破骨与成骨过程的平衡是维持正常骨量的关键。成骨细胞培养不仅有助于了解骨形成机制、骨骼系统疾病的分子和细胞学基础,也是药物筛选、生物材料开发和生物工程研究的重要手段。

    全球60岁以上人群中约有10%受到骨关节炎(OA)的影响,成为医疗健康的沉重负担之一。骨关节炎影响关节所有组织,包括关节软骨(AC)丧失、软骨下骨重塑、骨赘形成、滑膜炎症和关节囊纤维化等,病情进展难以逆转,终导致关节失稳、疼痛甚至引起残疾。由于目前尚没有有效骨关节炎的疗法,有关节疼痛管理和生活方式改变等,一旦医疗护理失败,约十分之一的膝骨关节炎患者可能面临关节置换术。探索有效骨关节炎的方法仍然十分迫切。近日,研究人员报道发现了一种以Gremlin1基因作为标志物的新型干细胞群体——软骨形成祖细胞(chondrogenicprogenitorcell),在骨关节炎进展中扮演重要角色。研究人员使用BMP-antagonistGremlin1标记了关节表面双能软骨和成骨祖细胞群。结果发现,随着小鼠年龄增加和诱导骨关节炎的进展,Gremlin1阳性的细胞逐渐耗竭。并且小鼠关节内Gremlin1阳性细胞消失,同样引起骨关节炎的进展。随后,转录组学和功能分析发现Grem1谱系细胞依赖于Foxo1。用成纤维细胞生长因子18(FGF18)可刺激小鼠关节软骨中Gremlin1阳性干细胞的增殖,从而恢复软骨厚度并减少骨关节炎。提示骨关节炎的进展与表达Grem1的关节软骨祖细胞的丢失有密切联系。综上。 本公司生产的人主动脉外膜成纤维细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。

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    细胞外囊泡是细胞间通讯的重要介质,其中包含生物活性分子如脂质、蛋白质和核酸,可以转移至受体细胞并引起功能性反应。肝脏来源EVs被证实可以促进早期肥胖小鼠胰岛素敏感性,为理解肝脏细胞EVs长期如何促进组织适应从而影响血糖控制奠定基础。研究人员在此基础上,使用蛋白质组学技术,识别小鼠肝脏从健康逐步发展至非酒精性脂肪肝炎(NASH)产生的EVs的蛋白质组成变化。结果发现,不论肝脏病理如何,来自小鼠和人类肝脏的EVs通过促进胰岛素分泌和改善葡萄糖效应(GE)从而急性改善血糖控制,与胰岛素敏感性变化无关。上述反应特异于肝脏EVs,且依赖于EV跨膜蛋白。在健康状态下,肝脏EVs分泌受到葡萄糖可用性的增强,而在胰岛素抵抗下受到抑制,提示其在迅速调节血糖控制方面具有重要生理作用。 大鼠肺大动脉内皮细胞是一种多功能细胞。棕色脂肪细胞细胞厂家

成纤维细胞功能活动旺盛,细胞质嗜弱碱性,具明显的蛋白质合成和分泌活动。白色脂肪细胞细胞厂家

    重度抑郁症(MDD)是一种严重的心理疾病,严重影响患者生活。目前经典药物选择性血清素再摄取抑制剂需要数周才能起效,并且有30%以上的患者对药物不敏感。而和电刺激等疗法尽管起效快、效果较强,但存在成瘾以及诱发精神分裂症、癫痫等风险,疗法推广受到限制。动物实验和小样本临床研究初步发现间充质干细胞(MSC)具有改善抑郁焦虑样行为的作用,可能是MDD起效快、副作用小的潜在方法。然而静脉输注MSC主要分布于肺部,能够进入大脑中的细胞极少,其调节神经中枢功能发挥抗抑郁作用的机制仍然不明。近日,研究揭示了外周间充质干细胞远程改善抑郁焦虑样行为的新机制。研究人员发现静脉输注间充质干细胞能够明显改善慢性束缚应激(CRS)及反复社交挫败(RSD)抑郁小鼠模型的抑郁焦虑样行为。但检测小鼠脑组织和外周血清中的炎症因子,发现MSC后并不影响白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,提示MSC可能存在作用以外的机制。随后通过脑区筛查,发现位于中枢血清素能系统关键脑区中缝背核5-HT神经元。进一步机制研究发现,移植的MSC与肺部丰富的感觉神经纤维(VGLUT2+)靠近,并能直接迷走神经感觉纤维,通过肺迷走-孤束核-中缝背核通路向中枢传递信号。此外。 白色脂肪细胞细胞厂家

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