纳米银对人肝*细胞及正常肝细胞增殖与凋亡的影响

《药物分析杂志》Chin J Pharm Anal 2013，33( 7)

北京市自然科学基金项目 汤京龙

体外细胞与材料接触培养，一旦材料有毒性物质释放，细胞形态和增殖状态就会立即发生改变，可以直接观察到细胞与材料接触时的界面反应，能更灵敏地反应出材料微弱的毒性。

一，可以看出在相同剂量(100μg/mL 和400μg/mL)下，纳米银颗粒对神经元的毒性要***高于微米银颗粒。二，纳米银颗粒对神经元的毒性有一定的剂量－效应关系，当剂量在5～100μg·mL－1的范围内时，随着纳米银颗粒剂量的增加，细胞增殖率基本呈线性下降，由92.2%下降至4.3%。

对神经元超微结构的观察更进一步显示，纳米银颗粒可以通过神经元的细胞膜进入细胞内部; 但没有在神经元中发现有微米银颗粒。现今对纳米银颗粒产生细胞毒性的机理有2种推测，一种观点认为纳米银颗粒会在细胞培养液中溶解出Ag+，通过Ag+对细胞产生毒性，其细胞毒性机理与Ag+的相似; 另一种观点认为纳米银颗粒可以通过细胞融合或者是细胞吞噬作用进入细胞内，并与细胞器作用，破坏细胞结构，干扰细胞功能正常作用，从而影响细胞正常生理活动，甚至导致细胞坏死。

本研究的结果为第2 种观点提供了论据。因为发现纳米银颗粒可以进入神经元胞膜内部而微米银颗粒不能进入; 同时在相同剂量下，纳米银颗粒引起的细

胞毒性远高于微米银颗粒; 把这两点综合起来，可以看出，进入细胞的纳米银颗粒可能正是引起细胞毒性反应的原因。通过本研究，可以发现在一定的剂量下，纳米银颗粒会引起神经元的细胞毒性。在下一步，应该针对具体的纳米银医疗器械(如含纳米银颗粒的凝胶、贴剂)，了解其上的纳米银颗粒是否会从器械中游离到人体的体液中? 是否会通过血脑屏障? 在何种剂量下会引起脑部甚至神经系统发生病理性变化? 等等。近年来，纳米毒理学的研究结果也显示，一旦物质尺寸降至纳米尺度，将会产生新的生物效应并对人体健康产生危害，具有潜在的风险。

这提示在使用含有纳米银颗粒的医疗器械时应持谨慎的态度，必需建立在对其安全性和有效性进行充分研究的基础之上。

佳新纳特品牌纳米材料特点:

国内外科学家们对纳米材料细胞毒性问题作了系统性的各种研究，科学研究结果表明纳米材料存在细胞毒性，这种细胞毒性是游离态纳米颗粒液体溶液进入体内而产生的。

一、佳新纳特品牌纳米材料特点：

1、是海绵态固体纳米材料，不是游离态纳米颗粒液体溶液；

2、是在体外且皮肤非接触下使用，不是进入体内使用；

3、经第三方权威检测机构严格检测，结果表明：

《体外细胞毒性试验》（GB/T16886.5-2017）无潜在细胞毒性；

《皮内反应试验》（GB/T 16886.10-2017）浸提液采用皮内注射接触，

均未出现阳性反应，最终记分为 0.00；

《皮肤致敏试验》（GB/T 16886.10-2017）最大剂量法，

均未引起皮肤致敏反应，阳性激发结果的发生率均为0%。

二、佳新纳特品牌纳米材料杀菌性能：

1、对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌）抑菌率>99.9%；

2、对革兰氏阴性菌（肺炎克雷伯氏菌）抑菌率>99.9%；

3、对***（白色念珠菌）抑菌率>99.9%。